Diagnostika a léčba neurofibromatózy typu 2 (NF2)

Příznaky neurofibromatózy typu 2 se obvykle objevují během pozdního dospívání nebo na počátku 20. let a jsou méně časté než neurofibromatóza typu 1. Včasná diagnostika a léčba pomáhají zabránit dalšímu rozvoji.

Neurofibromatóza typu 2 (NF2) je dominantně dědičné onemocnění způsobené poruchou chromozomu 22. NF2 je vzácnější, závažnější neurofibromatóza, která se neobjevuje již u NF1.

Co je neurofibromatóza typu 2?

Neurofibromatóza typu 2 (NF2) je dědičné onemocnění nejčastěji spojené s oboustrannými nádory pochvy vestibulárního nervu (Schwannomy – nádory složené ze Schwannových buněk, které produkují izolační myelinové pochvy, které pokrývají mozek). periferních nervů), tento nádor je také známý jako akustický neurom. Jedná se o nezhoubné nádory, které se objevují na nervu odpovědném za rovnováhu a sluchovou funkci vnitřního ucha. Přestože tyto nádory nejsou zhoubné, mohou způsobit problémy se sluchem a rovnováhou.

Pacienti s NF2 jsou vystaveni zvýšenému riziku dalších nádorů nervového systému. Tyto nádory nejsou zhoubné, ale mohou způsobit vážné zdravotní problémy, zvláště pokud je uvnitř nebo vedle mozkového parenchymu více nádorů. Mezi typy nádorů nervového systému patří:

• Fibromy jiných nervů.
• Meningeomy, což jsou pomalu rostoucí nádory, které se obvykle objevují na povrchu mozku.
• Gliomy, včetně meduloblastomů, které lemují endoteliální kanály mozku a míchy.

Neurofibromatóza typu 2 postihuje nervový systém

Pacienti s NF2 mají zvýšené riziko katarakty a benigních kožních nádorů. Mohlo by to být café-au-lait skvrny (světle hnědé jako barva kávového mléka). Tento rys je také přítomen u lidí s neurofibromatózou typu 1 (NF1), nicméně pacienti s NF2 mají často méně café-au-lait spotů než pacienti s NF1.

Příznaky NF2 se obvykle objevují během pozdního dospívání nebo na počátku 20. let. Mnoho projevů je typicky spojeno s onemocněním NF2, ale celkové riziko rakoviny je poměrně nízké. Počet prezentačních rysů a závažnost symptomů se může u lidí s NF2 lišit, dokonce i v rámci stejné rodiny.

Co způsobuje neurofibromatózu typu 2 (NF2)?

NF2 je dědičný, což znamená, že riziko rakoviny a další rysy NF2 se mohou v rodině předávat z jedné generace na druhou. Gen zapojený do onemocnění NF2 se také nazývá NF2, což je gen, který hraje roli „supresoru nádoru“. Mutace v genu NF2 mohou zvýšit riziko benigních a maligních nádorů a mnoha dalších příznaků NF2. Většina lidí s NF2 má mutace v genu NF2. Studie pokračují, aby se dozvěděli více o tom, co způsobuje NF2.

Jak se neurofibromatóza typu 2 (NF2) dědí?

Normálně jsou v buňce 2 kopie každého genu: 1 zděděná od matky a 1 zděděná od otce. NF2 je autozomálně dominantní onemocnění, což znamená, že mutace pouze v 1 kopii genu projeví toto onemocnění. Pokud je kopie genu nesoucího mutaci zděděna, gen je dominantní a může vykazovat rysy NF2.

Rodič s NF2 může svému dítěti předat jednu kopii normálního genu nebo jednu kopii genu, který mutaci nese. Dítě, jehož rodič má tuto nemoc, má tedy 50% šanci, že tuto mutaci zdědí. Bratr, sestra nebo rodič osoby s mutací má také 50% šanci, že bude nositelem stejné mutace. Pokud je však genetický test rodiče negativní, riziko pro sourozence se výrazně snižuje, ale jejich riziko může být stále vyšší než průměrné riziko.

Děti lidí, kteří jsou nositeli mutovaného genu, mají zvýšené riziko tohoto dědičného rakovinového syndromu. Preimplantační genetická diagnostika (PGD) je lékařský zákrok prováděný ve spojení s in vitro fertilizací (IVF). Tento postup pomáhá lidem, kteří jsou nositeli mutovaného genu, snížit šance na narození dítěte, které zdědí genetický stav.

Vajíčka ženy jsou odebrána a oplodněna v laboratoři. Když embryo dosáhne určité velikosti, odebere se 1 buňka, aby se zkontroloval daný genetický stav. Rodiče se pak mohou rozhodnout přenést embrya, která mutaci nemají. PGD, používaný po více než 2 desetiletí, byl aplikován na řadu dědičných rakovinových syndromů. Jde však o komplikovaný postup, před zahájením je třeba zvážit finanční, fyzické i psychické faktory. Pro více informací se poraďte s odborníkem na plodnost.

Odhaduje se, že 1 ze 40 000 lidí má NF2. Asi 50 % lidí s NF2 nemá žádnou rodinnou anamnézu tohoto stavu. Nesou nové mutace genu NF2.

NF2 je dědičné onemocnění 

Jak diagnostikovat neurofibromatózu typu 2 (NF2)?

Diagnóza NF2 se navrhuje, když má pacient následující:

• Bilaterální vestibulární schwannomy jsou nádory, které mají původ v nervu, který řídí rovnováhu a sluch.
• Mít rodiče, sourozence nebo dítě s NF2 a jedním z následujících:
  • Existuje nádor vestibulárního pouzdra diagnostikovaný před 30. rokem věku.
  • Máte 2 z následujících onemocnění: meningeomy, gliomy, schwannomy nebo šedý zákal.

• Mít vestibulární schwannom diagnostikovaný před dosažením věku 30 let a mít meningiom, gliom, schwannom nebo kataraktu.

• Mnohočetný meningiom a jednostranný vestibulární schwannom před 30. rokem věku, gliom, schwannom nebo katarakta.

Poté genetické testování na genové mutace NF2, které odpovídají těm, u kterých byla diagnostikována NF2.

Diagnóza NF2

Jaká je léčba nádorů souvisejících s NF2?

Základem léčby nádorů souvisejících s NF2 je chirurgický zákrok. Mnoho pacientů s pomalu rostoucími nebo zcela neprogredujícími nádory však může být sledováno bdělým čekáním, sledováním a čekáním nebo aktivním dohledem. Pokud se objeví známky toho, že nádor může způsobovat neurologické problémy nebo že progreduje a ohrožuje funkci mozku a míchy, měla by být zahájena agresivní léčba.

Konkrétně u oboustranných nádorů sluchového nervu je primárním cílem léčby pokusit se zachovat sluch pacienta co nejdéle. Operace se provádí pouze u pacientů, kteří již neslyší, nebo v případech s malými nádory, aby se pokusili zachovat nerv, a tím pomoci obnovit funkci sluchu.

K léčbě vestibulárních schwannomů se navíc někdy používá lokalizovaná radioterapie. Stejně jako operace může tato léčba ovlivnit sluch.

Jiné nádory, které jsou také běžné, jako jsou meningeomy a karcinomy endoteliálních buněk, jsou odstraněny pouze tehdy, když jsou příliš pokročilé na to, aby komprimovaly a ovlivnily funkci blízkého mozku nebo míchy.

Existují zprávy, že použití bevacizumabu (Avastin), léku, který zasahuje do tvorby krevních cév, pomáhá předcházet růstu vestibulárních schwannomů spojených s NF2. Přestože bylo tímto lékem léčeno pouze malé množství lidí, bylo prokázáno, že u některých, ale ne u všech pacientů, snižuje velikost nádoru a částečně obnovuje sluch. 

Screeningy pro pacienty s NF2 nebo s rizikem NF2 zahrnují:

• Roční zobrazování magnetickou rezonancí (MRI), počínaje adolescencí.
• Hodnocení sluchu, včetně audiometrie a elektroencefalografie mozkového kmene (BAER) – je test, který zjišťuje elektrickou aktivitu v kochlei a sluchové dráze.