Mnohočetná endokrinní neoplazie typu 1 (MEN1)

Mnohočetná endokrinní neoplazie typu 1 (MEN1) je dědičné onemocnění zahrnující nádory endokrinních žláz (produkujících hormony).

MEN 1 je primárně spojen s hyperplazií nebo příležitostně adenomy primárního příštítného tělíska (způsobující hyperparatyreoidismus) a nádory ostrůvkových buněk a/nebo hypofýzy.

Co je mnohočetná endokrinní neoplazie typu 1 ( MEN1)?

Mnohočetná endokrinní neoplazie typu 1 (MEN1) je dědičné onemocnění zahrnující nádory endokrinních žláz (produkujících hormony). Původně byl MEN1 také známý jako Wernerův syndrom. Nejčastější nádory u MEN1 pocházejí z příštítných tělísek, buněk pankreatických ostrůvků a hypofýzy. Mezi další endokrinní nádory patří nádory kůry nadledvin, neuroendokrinní nádory (dříve nazývané karcinoidní nádory) a vzácně feochromocytomy a také nádory v jiných částech trávicího systému.

Neendokrinní nádory se také nacházejí u MEN1, včetně:

• Angiofibrom obličeje je nádor cév a vazivové tkáně.
• Buněčné nádory produkující kolagen (kolagenomy), což jsou světle růžové nádory na kůži.
• Lipom (lipom).
• Leiomyom (leiomyom).
• meningiom, což je nádor z tkáně nervového systému; nepopulární.
• ependymom, což je nádor tkáně nervového systému; nepopulární.

Neendokrinní meningeomy se také nacházejí u MEN1.

Většina nádorů u lidí s MEN1 je benigních (nezhoubných). Avšak asi 1 ze 3 pankreatických neuroendokrinních nádorů a mediastinálních neuroendokrinních nádorů je maligních, což znamená, že se mohou rozšířit do dalších orgánů těla. Tyto nádory mohou produkovat velké množství hormonů, které způsobují zdravotní problémy, včetně zvýšené produkce hormonů:

• Prolaktin, abnormální tvorba mléka mléčných žláz, ztráta menstruace u žen a snížená produkce testosteronu u mužů.
• Růstový hormon, který způsobuje nadměrný růst čelisti a dalších měkkých tkání.
• adrenokortikotropní hormon, který způsobuje nadměrnou produkci kortizolu v nadledvinách.
• Gastrin, který způsobuje žaludeční vředy.
• Glukagon, který způsobuje cukrovku a kožní vyrážky.
• Vasoaktivní střevní peptid (VIP), produkovaný neuroendokrinním nádorem pankreatu, způsobuje intenzivní vodnatý průjem.
• Parathormon, produkovaný nádory příštítných tělísek, způsobuje hyperkalcémii (hyperkalcémii) a ledvinové kameny.

Co způsobuje onemocnění MEN1?

MEN1 je dědičný stav, což znamená, že riziko rakoviny a další rysy MEN1 se mohou v rodině předávat z jedné generace na druhou. Geny související s MEN1 jsou také označovány jako  MEN1 . Mutace v  genu MEN1  zvyšují riziko endokrinních nádorů a dalších příznaků MEN1. Více než 90 % nositelů genové mutace  MEN1  bude vykazovat 1 nebo více příznaků MEN1. Malé procento lidí není nositelem  mutace genu MEN1 bylo zjištěno, že nesou mutace v zárodečných buňkách (mutace ve vejcích nebo spermiích a zděděné v DNA všech buněk), ovlivňující inhibitory cyklin-dependentní kinázy, CDKI). Jsou to proteiny, které regulují buněčný růst a dělení. Pokračuje výzkum s cílem dozvědět se více o MEN1.

Jak se dědí MEN1?

Normálně má každá buňka 2 kopie každého genu: 1 kopii zděděnou od matky a 1 kopii zděděnou od otce. MEN1 je autozomálně dominantní onemocnění, což znamená, že k manifestaci onemocnění stačí mutace v 1 kopii genu. Pokud je zděděna 1 kopie genu s mutací, gen se stává dominantním a může vykazovat znaky onemocnění MEN1. Rodič s MEN1 může svému dítěti předat 1 kopii normálního genu nebo 1 kopii mutovaného genu. Pokud je však genetický test rodiče negativní, riziko pro sourozence se výrazně snižuje, ale jeho riziko může být stále vyšší než průměr.

Budoucí rodiče, kteří jsou nositeli mutovaného genu, když se rozhodují mít děti, zvyšují riziko tohoto dědičného rakovinového syndromu. Pro více informací si promluvte s odborníkem na plodnost na vaší klinice.

Je MEN1 běžný?

Odhaduje se, že 1 z 30 000 lidí má MEN1. Asi 10 % lidí s MEN1 nemá žádnou rodinnou anamnézu onemocnění; nesou nové mutace v  genu MEN1  .

Jak diagnostikovat MEN1?

Myslete na MEN1, když má člověk alespoň 2 z níže uvedených nejčastějších nádorů:

• nádor příštítných tělísek;
• Pankreatický neuroendokrinní nádor;
• Nádor hypofýzy.

Pokud má osoba v rodinné anamnéze MEN1, mělo by být podezření na onemocnění MEN1, pokud má tato osoba nádor příštítných tělísek, pankreatu nebo hypofýzy. Genetické testování může detekovat mutace v  genu MEN1  u lidí s podezřením na MEN1. Mutace genu MEN1 lze detekovat   asi u 80 % až 90 % rodin s diagnózou MEN1. Mutace genu  MEN1  jsou přítomny u 65 % lidí se 2 nebo více nádory souvisejícími s MEN1, ale bez rodinné anamnézy MEN1.

Nádory hypofýzy jsou běžné nádory

Odhadnout riziko rakoviny u onemocnění MEN1?

Asi jedna třetina pankreatických neuroendokrinních nádorů je maligních. Rakovina nejčastěji metastázuje do jater. Malé procento mediastinálních neuroendokrinních nádorů je maligních a rozšířilo se do místních (blízkých) lymfatických uzlin nebo metastázovalo do jater, plic nebo jiných míst.

Jaké možnosti screeningu jsou potřebné pro pacienty s MEN1?

Screeningy pro pacienty s MEN1 nebo s podezřením na MEN1 zahrnují:

Genetické testování

• Genetické testování je zvažováno u dětí nebo mladých dospělých s rodinnou anamnézou MEN1. Níže je popsána identifikace mutace genu  MEN1  k určení, zda provést screeningové testy. Děti s rodinnou anamnézou MEN1 a genetickým testováním nevykazujícím žádnou mutaci  MEN1  (očekávané u 50 % dětí narozených někomu s MEN1) nemusí níže popsané screeningové testy potřebovat.

Diagnostický test

• Rutinní krevní testy každé 1–3 roky, kvantifikující prolaktin, inzulinu podobný růstový faktor 1 (IGF-1), krevní cukr nalačno, inzulín a proinzulin, počínaje 5–10 lety.
• Test na hladinu ionizovaného vápníku nebo hladinu vápníku korigovanou na albumin ročně, počínaje 8. rokem života
• Rutinní krevní testy na lačno, gastrin nalačno, pankreatický polypeptid nalačno (PP), pankreatický polypeptid nalačno a postprandiální pankreatický polypeptid, glukagon a vazoaktivní střevní peptid nalačno (VIP) se zahajují od 20 let.
• Magnetická rezonance (MRI) mozku každé 3 až 5 let, počínaje 5 až 10 lety věku, nebo kdykoli výsledky krevních testů ukazují abnormální hladiny prolaktinu nebo inzulínu podobného růstového faktoru (inzulínu podobný růstový faktor 1, IGF- 1).
• MRI nebo počítačová tomografie (CT) hrudníku a břicha každé 2 až 4 roky, počínaje ve věku 20 let nebo když jsou hladiny gastrinu, PP nebo VIP v krvi abnormální.

Doporučení ohledně screeningu se mohou v průběhu času měnit, protože se vyvíjejí nové technologie a o MEN1 se ví více. Chcete-li vybrat vhodný screeningový test, musíte si promluvit se svým lékařem.

Zobrazování mozku magnetickou rezonancí (MRI) každých 3–5 let, počínaje 5–10 lety

Jaká je léčba endokrinních nádorů?

Většina těchto nádorů je léčena chirurgickým zákrokem nebo léky, které zastavují růst nebo účinky nádoru. Většina nádorů příštítných tělísek je benigních, takže chirurgickou resekci lze provést, když jsou hladiny vápníku korigované na albumin vyšší než 12 mg/dl, když jsou známky významného úbytku kostní hmoty, známky poškození ledvin nebo známky poškození ledvin. Odstranění pankreatických neuroendokrinních nádorů představuje terapeutickou výzvu. Slinivka břišní se podílí nejen na normálním trávení, ale také pomáhá regulovat hladinu glukózy v krvi produkcí inzulínu.

Odstranění slinivky břišní způsobí cukrovku (jedná se o onemocnění způsobující vážné komplikace) a nutnost doplňovat pankreatické enzymy pro zajištění trávicí funkce. Lékaři musí vyvážit přínosy pankreatektomie u lidí s MEN1, jako je prevence růstu rakoviny, a riziko cukrovky. Pacienti s pankreatickými neuroendokrinními nádory, které se rozšířily do jater, mohou být léčeni analogem somatostatinu (analog somatostatinu) nebo lékem, který moduluje signalizaci buněk pankreatických ostrůvků, everolimem. Jiné neuroendokrinní nádory jsou obvykle odstraněny chirurgicky a mohou být použity jiné způsoby léčby.

Nádory hypofýzy produkující prolaktin se léčí agonisty dopaminu (agonisty dopaminu), které napodobují účinek dopaminu (dopamin se přirozeně tvoří v mozku). Nádory, které produkují růstový hormon, adrenokortikotropní hormon, nebo ty, které nefungují, se obvykle léčí chirurgicky. Nádory, které vylučují příliš mnoho růstového hormonu, pokud nejsou léčitelné chirurgicky, mohou být úspěšně léčeny 2 hormonálními terapiemi, za použití analogů somatostatinu (analoga somatostatinu) a antagonistů růstového hormonu antagonisty růstového hormonu.