Příčiny a metody diagnostiky Lynchova syndromu

Zjištění příčiny a výběr metody diagnostiky a léčby Lynchova syndromu pomůže pacientům lépe kontrolovat rakovinu nebo pomůže čtenářům chránit a včas odhalit onemocnění a přijmout opatření ke snížení rizika.

V posledních letech se výzkum detekce Lynchova syndromu stále více zajímá a provádí lékařské týmy a zdravotníci. Identifikace lidí, kteří jsou vystaveni vysokému riziku dědičné rakoviny, pomáhá pacientům a lékařům plánovat sledování, včasné odhalení rakoviny a nabízet řešení, jak snížit riziko nebo zabránit rozvoji nádoru.

Co způsobuje Lynchův syndrom?

Dědictví v rodině

Lynchův syndrom je dědičný, takže příčina Lynchova syndromu se může v rodině přenášet z generace na generaci.

Tyto typy mutací se nazývají dědičné mutace nebo zárodečné mutace, které jsou přítomny v celém těle. Změny v několika genech zapojených do opravy mutace DNA jsou spojeny s Lynchovým syndromem, včetně genů MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 a EPCAM. Mutace (změna) kteréhokoli z těchto genů zvyšuje riziko kolorektálního karcinomu a dalších souvisejících karcinomů. 

Ženy jsou také vystaveny zvýšenému riziku vzniku rakoviny endometria a vaječníků, pokud jsou nositeli mutací v těchto genech.

Rodinná anamnéza jako příčina Lynchova syndromu

Stárnoucí tělo

Ne všechny rodiny s Lynchovým syndromem mají změny v genech MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 nebo EPCAM. Probíhá další výzkum k identifikaci dalších genů spojených s Lynchovým syndromem. 

Někteří lidé mají genetické změny, které nejsou zděděné, ale v důsledku procesu stárnutí nebo neznámé příčiny. Tyto typy mutací se nazývají získané mutace. Pokud je nalezen nádor s variací v těchto genech (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 nebo EPCAM), měla by být vyšetřena krev pacienta. Pokud jsou krev i nádor geneticky modifikovány, je pravděpodobnější, že bude dědičný než získaný. To znamená, že mohou být ovlivněni další členové rodiny.

Kolorektální karcinom a karcinom endometria

Většina kolorektálních karcinomů má neznámou příčinu. Pouze asi 3-5 % případů kolorektálního karcinomu a 2-3 % případů karcinomu endometria jsou připisovány Lynchovu syndromu.

Jak se diagnostikuje Lynchův syndrom?

Krevní testy

Lynchův syndrom lze identifikovat pomocí krevního testu. Odtud je možné identifikovat mutované genové nositele, kteří mohou genovou mutaci spojenou s Lynchovým syndromem předat (zdědit) další generaci. V současné době dokáže test detekovat mutace v genech MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 a EPCAM. Ne každá rodina s Lynchovým syndromem však má mutaci v jednom z těchto genů.

Screeningový test

Screeningové testy mohou být také provedeny na části nádoru (rakovinného), aby se zjistilo, zda se jedná o Lynchův syndrom. Dva doporučené screeningové testy jsou test mikrosatelitní nestability (Microsatellite Instability, MSI) a imunohistochemie (Immunohistochemistry, IHC). Výsledky těchto testů mohou naznačit, zda byste měli mít podrobnější genetické testy.

Krevní test k diagnostice Lynchova syndromu

Riziko rakoviny spojené s Lynchovým syndromem

Obecné riziko pro lidi s Lynchovým syndromem

• Kolorektální karcinom: 20 % až 80 %.
• Rakovina žaludku: 1 % až 13 %.
• Cholangiokarcinom (játra/žlučovody): 1 % až 4 %.
• Rakovina močových cest (ledvina, močovod, močový měchýř): 1 % až 18 %.
• Rakovina tenkého střeva (střev): 1 % až 6 %.
• Rakovina slinivky: 1 % až 6 %.
• Nádory mozku nebo centrálního nervového systému: 1 % až 3 %.

Rizika pro ženy s Lynchovým syndromem

• Rakovina endometria: 15 % až 60 %.
• Rakovina vaječníků: 1 % až 38 %.

Rizika pro pacienty s Lynchovým syndromem

Screening rakoviny na Lynchův syndrom

ASCO doporučuje následující screeningová opatření pro osoby s Lynchovým syndromem. 

Obecný screening a testy na snížení rizika

• Kolonoskopie každé 1 až 2 roky, počínaje ve věku 20 až 25 let nebo ve věku nejmladší osoby v rodině s diagnózou rakoviny mínus 5, podle toho, co nastane dříve.
• Orální endoskopie každých 3 až 5 let plus testování na Helicobacter pylori je základem léčby, pokud je pozitivní.
• Každoroční vyšetření kůže celého těla.
• Zvažte každodenní užívání aspirinu, který je spojován se sníženým rizikem kolorektálního karcinomu a možná i jiných druhů rakoviny u lidí s Lynchovým syndromem.
• V závislosti na rodinné anamnéze lze doporučit screening na další rakoviny spojené s Lynchovým syndromem, ačkoli účinnost tohoto doporučení zůstává neprokázaná.

Pro ženy

• Vyšetření pánve, ultrazvuk pánve, biopsie endometria jednou ročně od 30 do 35 let. 
• Ženy, které si již nepřejí mít děti, mohou zvážit chirurgické odstranění dělohy a vaječníků, zvláště když se neprokázalo, že by screening na rakovinu endometria a vaječníků byl u žen se syndromem účinný.

Možnosti screeningu se mohou v průběhu času měnit s tím, jak se vyvíjejí nové technologie a je k dispozici více informací o Lynchově syndromu a jeho dalších formách. Je důležité, abyste si promluvili se svým lékařem, abyste zjistili, jaké screeningové testy jsou pro vás vhodné.