Neurofibromatóza typu 1 (NF1): Příčiny, diagnóza a genetika

Neurofibromatóza typu 1 způsobuje příznaky na kůži a kostech, což ovlivňuje zdraví. Co je tedy schwannom 1. typu? Jaká je příčina a léčba tohoto onemocnění?

Neurofibromatóza typu 1, také známá jako NF1, je jedním ze dvou typů neurofibromatózy (NF1 a NF2). NF2 je vzácnější než NF1.

Co je neurofibromatóza typu 1?

Neurofibromatóza typu 1 (NF1) je dědičné onemocnění charakterizované výskytem mnoha kávově zbarvených skvrn na kůži (café-au-lait). Obvykle má asi 10 % až 25 % obecné populace tyto skvrny přirozeně, nicméně NF1 by se mělo brát v úvahu, pokud má člověk 6 nebo více skvrn.

Lidé s NF1 mají tendenci vyvinout mnoho hrubých neurofibromů, což jsou benigní (nerakovinné) nádory, které se objevují na pochvách nervů. Neurofibromy se často objevují jako vyvýšené hrbolky na kůži a kdekoli na těle. Kožní změny způsobené onemocněním sice nezpůsobují vážné zdravotní následky, ale mohou ovlivnit váš vzhled. 

Pleurální gliomy, které se tvoří pod kůží nebo hlouběji v těle, jsou také benigní nádory. Mohou však dorůst do velkých rozměrů a způsobit vážné problémy, které ovlivňují strukturu okolních kostí, kůže a svalů.

Mezi další benigní a rakovinné nádory, které se mohou vyskytnout u lidí s NF1, patří:

• Na duhovce se objevují benigní nádory oka, nazývané Lischovy uzly; a zhoubné nádory oka, nazývané gliomy, které se vyvíjejí v očním nervu.
• Mozkový nádor.
• Nádor nadledvinek.
• Svalový nádor.
• Nádor míchy.
• Maligní tumory pochvy periferního nervu (MPNST), typ rakoviny nazývaný sarkom (rakovina pojivové tkáně), který začíná v buňkách kolem nervových zakončení.

Neurofibromatóza typu 1 má na kůži mnoho skvrn zbarvených kávovým mlékem

Možné příznaky u pacientů s neurofibromatózou typu 1 (NF1)

Některé další charakteristiky pacientů s NF1 zahrnují:

• Hypertenze.
• Poruchy učení, které se mohou vyskytnout asi u 50 % lidí s NF1.
• Leukémie u dětí .
• Transformace kostry.
• Zakřivená páteř.
• Nízký vzrůst (výška).

Mnoho rysů je spojeno s neurofibromatózou typu 1 (NF1), ale celkově je vzácná, s rizikem rakoviny asi 7 %. 

Počet a příznaky onemocnění, stejně jako závažnost symptomů, se mohou u lidí s NF1 lišit, a to i v rámci stejné rodiny. Někdy je NF1 segmentovaný, což znamená, že onemocnění postihuje pouze jednu část těla, jako je noha nebo paže.

Skolióza způsobená NF1

Co způsobuje neurofibromatózu typu 1 (NF1)?

NF1 je dědičný, což znamená, že riziko rakoviny a další rysy NF1 se mohou v rodině předávat z jedné generace na druhou. Často je gen zapojený do onemocnění NF1 také označován jako NF1 . 

Názvy genů uvedené kurzívou pomáhají odlišit geny od názvů nemocí.

Mutace (mutace) v genu NF1 zvyšují riziko různých příznaků NF1, včetně benigních a maligních nádorů. Většina lidí s NF1 má mutace v genu NF1 . Předpokládá se, že mutace v jiných genech mohou také produkovat mnoho neuroendokrinních nádorů. Konkrétně jiný tumor supresorový gen zvaný INI 1 může způsobit schwannomy, což jsou nádory na nervech. Jedná se o onemocnění odlišné od NF1, protože hlavním identifikačním znakem NF1 je neurofibromatóza, nikoli schwannomy. Obě onemocnění jsou nádory, které se vyvíjejí na nervech, ale mají různé příčiny. Studie pokračují, aby se dozvěděly více o NF1 a dalších onemocněních, které způsobují neuroendokrinní nádory.

NF1 je dědičné onemocnění

Jak se neurofibromatóza typu 1 (NF1) dědí?

Normálně má každá buňka 2 kopie každého genu: 1 zděděnou od matky a 1 zděděnou od otce. NF1 je autozomálně dominantní onemocnění, což znamená, že mutace vyskytující se pouze v 1 kopii genu projeví toto onemocnění. Pokud je zděděna mutovaná kopie genu, tento gen se stává dominantním a může vykazovat rysy onemocnění NF1. Rodič s NF1 může svému dítěti předat jednu kopii normálního genu nebo jednu kopii mutovaného genu. Dítě, jehož rodič má nemoc, má tedy 50% šanci, že tuto mutaci dostane.

Bratr, sestra nebo rodič osoby s mutací má také 50% šanci, že bude nositelem stejné mutace. Pokud je však genetický test rodiče negativní, riziko pro sourozence se výrazně snižuje, ale jejich riziko může být stále vyšší než průměrné riziko v populaci.

Existuje několik možností, které pomáhají rodičům, kteří jsou nositeli mutovaného genu, který zvyšuje riziko dědičného rakovinového syndromu, mít zdravé děti. Preimplantační genetická diagnostika (PGD) je lékařský zákrok prováděný ve spojení s in vitro fertilizací (IVF). Tento postup pomáhá lidem, kteří jsou nositeli mutovaného genu, snížit šance na narození dítěte s genetickým onemocněním. Vajíčka ženy jsou odebrána a oplodněna v laboratoři. Když embryo dosáhne určité velikosti, odebere se 1 buňka, aby se zkontroloval daný genetický stav.

Rodiče se pak mohou rozhodnout přenést mutovaná embrya. PGD ​​​​se používá již více než 2 desetiletí u řady dědičných rakovinových syndromů. Jde však o komplikovaný postup, před zahájením je třeba zvážit finanční, fyzické i psychické faktory. Pro více informací si promluvte s odborníkem na plodnost na vaší klinice.