Diagnostika a liečba neurofibromatózy typu 2 (NF2)

Príznaky neurofibromatózy typu 2 sa zvyčajne objavujú v období dospievania alebo na začiatku 20. rokov a sú menej časté ako neurofibromatóza typu 1. Včasná diagnostika a liečba pomáhajú predchádzať ďalšiemu rozvoju.

Neurofibromatóza typu 2 (NF2) je dominantne dedičná porucha spôsobená poruchou chromozómu 22. NF2 je zriedkavejšia, závažnejšia neurofibromatóza, ktorá sa neobjaví už pri NF1.

Čo je neurofibromatóza typu 2?

Neurofibromatóza typu 2 (NF2) je dedičné ochorenie najčastejšie spojené s obojstrannými nádormi vestibulárneho nervového puzdra (Schwannomas – nádory zložené zo Schwannových buniek, ktoré produkujú izolačné myelínové puzdrá, ktoré pokrývajú mozog). periférne nervy), tento nádor je známy aj ako akustický neuroma. Ide o nezhubné nádory, ktoré sa objavujú na nerve zodpovednom za rovnováhu a sluchovú funkciu vnútorného ucha. Hoci tieto nádory nie sú zhubné, môžu spôsobiť problémy so sluchom a rovnováhou.

Pacienti s NF2 sú vystavení zvýšenému riziku iných nádorov nervového systému. Tieto nádory nie sú zhubné, ale môžu spôsobiť vážne zdravotné problémy, najmä ak sa vnútri alebo vedľa mozgového parenchýmu nachádza viacero nádorov. Medzi typy nádorov nervového systému patria:

• Fibrómy iných nervov.
• Meningiómy, čo sú pomaly rastúce nádory, ktoré sa zvyčajne objavujú na povrchu mozgu.
• Gliómy, vrátane meduloblastómov, ktoré lemujú endotelové kanály mozgu a miechy.

Neurofibromatóza typu 2 postihuje nervový systém

Pacienti s NF2 majú zvýšené riziko katarakty a benígnych kožných nádorov. Mohli by to byť café-au-lait škvrny (svetlo hnedé ako farba kávového mlieka). Táto vlastnosť je prítomná aj u ľudí s neurofibromatózou typu 1 (NF1), avšak pacienti s NF2 majú často menej café-au-lait spotov ako pacienti s NF1.

Príznaky NF2 sa zvyčajne objavujú počas neskorého dospievania alebo začiatkom 20. rokov. Mnohé prejavy sú typicky spojené s ochorením NF2, ale celkové riziko rakoviny je dosť nízke. Počet prezentačných znakov a závažnosť symptómov sa môže líšiť medzi ľuďmi s NF2, dokonca aj v rámci tej istej rodiny.

Čo spôsobuje neurofibromatózu typu 2 (NF2)?

NF2 je dedičný, čo znamená, že riziko rakoviny a ďalšie znaky NF2 sa môžu v rodine prenášať z jednej generácie na druhú. Gén zapojený do ochorenia NF2 sa tiež nazýva NF2, čo je gén, ktorý hrá úlohu „supresora nádoru“. Mutácie v géne NF2 môžu zvýšiť riziko benígnych a malígnych nádorov a mnohých ďalších príznakov NF2. Väčšina ľudí s NF2 má mutácie v géne NF2. Štúdie pokračujú, aby sa dozvedeli viac o tom, čo spôsobuje NF2.

Ako sa dedí neurofibromatóza typu 2 (NF2)?

Normálne sú v bunke 2 kópie každého génu: 1 zdedená od matky a 1 zdedená od otca. NF2 je autozomálne dominantné ochorenie, čo znamená, že mutácie len v 1 kópii génu prejavia ochorenie. Ak je kópia génu nesúca mutáciu zdedená, gén je dominantný a môže vykazovať znaky NF2.

Rodič s NF2 môže odovzdať svojmu dieťaťu jednu kópiu normálneho génu alebo jednu kópiu mutovaného génu. Dieťa, ktorého rodič má túto chorobu, má teda 50% šancu, že túto mutáciu zdedí. Brat, sestra alebo rodič osoby s mutáciou má tiež 50% šancu, že bude nositeľom rovnakej mutácie. Ak je však genetický test rodiča negatívny, riziko pre súrodencov sa výrazne zníži, no ich riziko môže byť stále vyššie ako priemerné riziko.

Deti ľudí, ktorí sú nositeľmi mutovaného génu, majú zvýšené riziko tohto dedičného rakovinového syndrómu. Preimplantačná genetická diagnostika (PGD) je medicínsky postup vykonávaný v spojení s in vitro fertilizáciou (IVF). Tento postup pomáha ľuďom, ktorí sú nositeľmi mutovaného génu, znížiť pravdepodobnosť, že budú mať dieťa, ktoré zdedí genetický stav.

Vajíčka ženy sa odoberú a oplodnia v laboratóriu. Keď embryo dosiahne určitú veľkosť, odoberie sa 1 bunka, aby sa skontroloval daný genetický stav. Rodičia sa potom môžu rozhodnúť preniesť embryá, ktoré nemajú mutáciu. PGD, ktorý sa používa viac ako 2 desaťročia, sa aplikoval na množstvo dedičných rakovinových syndrómov. Ide však o komplikovaný postup, pred začatím treba zvážiť finančné, fyzické a psychické faktory. Pre viac informácií sa poraďte s odborníkom na plodnosť.

Odhaduje sa, že 1 zo 40 000 ľudí má NF2. Asi 50 % ľudí s NF2 nemá žiadnu rodinnú anamnézu tohto stavu. Nesú nové mutácie génu NF2.

NF2 je dedičné ochorenie 

Ako diagnostikovať neurofibromatózu typu 2 (NF2)?

Diagnóza NF2 sa navrhuje, ak má pacient nasledovné:

• Bilaterálne vestibulárne schwannómy sú nádory, ktoré pochádzajú z nervu, ktorý riadi rovnováhu a sluch.
• Mať rodiča, súrodenca alebo dieťa s NF2 a jedným z nasledujúcich:
  • Existuje nádor vestibulárneho puzdra diagnostikovaný pred dosiahnutím veku 30 rokov.
  • Máte 2 z nasledovného: meningiómy, gliómy, schwannómy alebo katarakty.

• Nechajte si diagnostikovať vestibulárny schwannóm pred dosiahnutím veku 30 rokov a máte meningióm, glióm, schwannóm alebo kataraktu.

• Mnohopočetný meningióm a jednostranný vestibulárny schwannóm pred dosiahnutím veku 30 rokov, glióm, schwannóm alebo katarakta.

Potom genetické testovanie na mutácie génu NF2, ktoré zodpovedajú tým, ktoré sú diagnostikované s NF2.

Diagnóza NF2

Aké sú liečby nádorov súvisiacich s NF2?

Základom liečby nádorov súvisiacich s NF2 je chirurgický zákrok. Mnohí pacienti s pomaly rastúcimi alebo úplne nepostupujúcimi nádormi však môžu byť monitorovaní bdelým čakaním, pozorovaním a čakaním alebo aktívnym dohľadom. Ak existujú známky toho, že nádor môže spôsobovať neurologické problémy alebo že progreduje a ohrozuje funkciu mozgu a miechy, treba začať s agresívnou liečbou.

Konkrétne pri obojstranných nádoroch sluchového nervu je primárnym cieľom liečby snažiť sa zachovať pacientov sluch čo najdlhšie. Chirurgický zákrok sa vykonáva len u pacientov, ktorí už nepočujú, alebo v prípadoch s malými nádormi, aby sa pokúsili zachovať nerv, a tým pomôcť obnoviť funkciu sluchu.

Okrem toho sa na liečbu vestibulárnych schwannómov niekedy používa lokalizovaná rádioterapia. Rovnako ako operácia, aj táto liečba môže ovplyvniť sluch.

Iné nádory, ktoré sú tiež bežné, ako sú meningiómy a karcinómy endotelových buniek, sa odstraňujú len vtedy, keď sú príliš pokročilé na to, aby stlačili a ovplyvnili funkciu blízkeho mozgu alebo miechy.

Existujú správy, že použitie bevacizumabu (Avastin), lieku, ktorý interferuje s tvorbou krvných ciev, pomáha predchádzať rastu vestibulárnych schwannómov spojených s NF2. Hoci sa týmto liekom liečilo len malé množstvo ľudí, ukázalo sa, že u niektorých, ale nie u všetkých pacientov, znižuje veľkosť nádoru a čiastočne obnovuje sluch. 

Skríningy pre pacientov s NF2 alebo s rizikom NF2 zahŕňajú:

• Ročné zobrazovanie magnetickou rezonanciou (MRI), začínajúce v dospievaní.
• Hodnotenie sluchu, vrátane audiometrie a elektroencefalografie mozgového kmeňa (BAER) – je test, ktorý zisťuje elektrickú aktivitu v kochley a sluchovej dráhe.