Mnohopočetná endokrinná neoplázia typu 1 (MEN1) je dedičné ochorenie zahŕňajúce nádory endokrinných žliaz (ktoré produkujú hormóny).
MEN 1 je primárne spojená s hyperpláziou alebo príležitostne adenómami primárnych prištítnych teliesok (spôsobujúcich hyperparatyreoidizmus) a nádormi ostrovčekových buniek a/alebo hypofýzy.
Čo je mnohopočetná endokrinná neoplázia typu 1 ( MEN1)?
Mnohopočetná endokrinná neoplázia typu 1 (MEN1) je dedičné ochorenie zahŕňajúce nádory endokrinných žliaz (ktoré produkujú hormóny). Pôvodne bol MEN1 známy aj ako Wernerov syndróm. Najčastejšie nádory v MEN1 majú pôvod v prištítnych telieskach, bunkách ostrovčekov pankreasu a hypofýze. Ďalšie endokrinné nádory zahŕňajú nádory kôry nadobličiek, neuroendokrinné nádory (predtým nazývané karcinoidné nádory) a zriedkavo feochromocytómy, ako aj nádory v iných častiach tráviaceho systému.
Neendokrinné nádory sa nachádzajú aj u MEN1, vrátane:
- Angiofibróm tváre je nádor z krvných ciev a fibrózneho tkaniva.
- Bunkové nádory produkujúce kolagén (kolagenómy), čo sú svetloružové nádory na koži.
- Lipóm (lipóm).
- Leiomyóm (leiomyóm).
- Meningióm, čo je nádor z tkaniva nervového systému; nepopulárne.
- ependymóm, čo je nádor tkaniva nervového systému; nepopulárne.
Neendokrinné meningiómy sa nachádzajú aj v MEN1.
Väčšina nádorov u ľudí s MEN1 je benígna (nerakovinová). Avšak asi 1 z 3 pankreatických neuroendokrinných nádorov a mediastinálnych neuroendokrinných nádorov je malígnych, čo znamená, že sa môžu rozšíriť do iných orgánov tela. Tieto nádory môžu produkovať veľké množstvo hormónov, ktoré spôsobujú zdravotné problémy, vrátane zvýšenej produkcie hormónov:
- Prolaktín, abnormálna tvorba mlieka mliečnymi žľazami, strata menštruácie u žien a znížená produkcia testosterónu u mužov.
- Rastový hormón, ktorý spôsobuje nadmerný rast čeľuste a iných mäkkých tkanív.
- adrenokortikotropný hormón, ktorý spôsobuje, že nadobličky nadmerne produkujú kortizol.
- Gastrín, ktorý spôsobuje žalúdočné vredy.
- Glukagón, ktorý spôsobuje cukrovku a kožné vyrážky.
- Vasoaktívny črevný peptid (VIP), produkovaný neuroendokrinným nádorom pankreasu, spôsobuje intenzívnu vodnatú hnačku.
- Parathormón, produkovaný nádormi prištítnych teliesok, spôsobuje hyperkalcémiu (hyperkalcémiu) a obličkové kamene.
Čo spôsobuje ochorenie MEN1?
MEN1 je dedičný stav, čo znamená, že riziko rakoviny a ďalšie znaky MEN1 sa môžu v rodine prenášať z jednej generácie na druhú. Gény súvisiace s MEN1 sa tiež označujú ako MEN1 . Mutácie v géne MEN1 zvyšujú riziko endokrinných nádorov a iných symptómov MEN1. Viac ako 90 % nosičov génovej mutácie MEN1 bude vykazovať 1 alebo viac symptómov MEN1. Malé percento ľudí nie je nositeľmi génovej mutácie MEN1 zistilo sa, že nesú mutácie v zárodočných bunkách (mutácie vo vajíčkach alebo spermiách a sú zdedené v DNA všetkých buniek), čo ovplyvňuje inhibítory cyklín-dependentnej kinázy, CDKI). Sú to proteíny, ktoré regulujú rast a delenie buniek. Pokračuje výskum s cieľom dozvedieť sa viac o MEN1.
Ako sa MEN1 dedí?
Normálne má každá bunka 2 kópie každého génu: 1 kópiu zdedenú od matky a 1 kópiu zdedenú od otca. MEN1 je autozomálne dominantné ochorenie, čo znamená, že mutácia sa musí vyskytnúť iba v 1 kópii génu, aby sa ochorenie prejavilo. Ak sa zdedí 1 kópia génu s mutáciou, gén sa stáva dominantným a môže vykazovať znaky ochorenia MEN1. Rodič s MEN1 môže odovzdať svojmu dieťaťu 1 kópiu normálneho génu alebo 1 kópiu mutovaného génu. Ak je však genetický test rodiča negatívny, riziko pre súrodenca sa výrazne znižuje, no jeho riziko môže byť stále vyššie ako priemer.
Budúci rodičia, ktorí sú nositeľmi zmutovaného génu, keď sa rozhodujú mať deti, zvyšujú riziko tohto dedičného rakovinového syndrómu. Pre viac informácií sa porozprávajte s odborníkom na plodnosť vo vašej klinike.
Je MEN1 bežný?
Odhaduje sa, že 1 z 30 000 ľudí má MEN1. Asi 10 % ľudí s MEN1 nemá žiadnu rodinnú anamnézu ochorenia; nesú nové mutácie v géne MEN1 .
Ako diagnostikovať MEN1?
Myslite na MEN1, keď má osoba aspoň 2 z najbežnejších nádorov uvedených nižšie:
- nádor prištítnych teliesok;
- Neuroendokrinný nádor pankreasu;
- Nádor hypofýzy.
Ak má osoba v rodinnej anamnéze MEN1, malo by byť podozrenie na ochorenie MEN1, ak má táto osoba nádor prištítnych teliesok, pankreasu alebo hypofýzy. Genetické testovanie dokáže odhaliť mutácie v géne MEN1 u ľudí podozrivých z MEN1. Mutácie génu MEN1 možno zistiť v približne 80 % až 90 % rodín s diagnózou MEN1. Mutácie génu MEN1 sú prítomné u 65 % ľudí s 2 alebo viacerými nádormi súvisiacimi s MEN1, ale bez rodinnej anamnézy MEN1.
Nádory hypofýzy sú bežné nádory
Odhadnúť riziko rakoviny z ochorenia MEN1?
Asi jedna tretina neuroendokrinných nádorov pankreasu je zhubných. Rakovina najčastejšie metastázuje do pečene. Malé percento mediastinálnych neuroendokrinných nádorov je malígnych a rozšírilo sa do miestnych (blízko) lymfatických uzlín alebo metastázovalo do pečene, pľúc alebo iných miest.
Aké možnosti skríningu sú potrebné pre pacientov s MEN1?
Skríningy pre pacientov s MEN1 alebo suspektným MEN1 zahŕňajú:
Genetické testovanie
- Genetické testovanie sa zvažuje u detí alebo mladých dospelých s rodinnou anamnézou MEN1. Identifikácia mutácie génu MEN1 na určenie, či sa majú vykonať skríningové testy, je opísaná nižšie. Deti s rodinnou anamnézou MEN1 a genetickým testovaním nepreukazujúcim žiadnu mutáciu MEN1 (očakávané u 50 % detí narodených ľuďom s MEN1) nemusia potrebovať nižšie popísané skríningové testy.
Diagnostický test
- Rutinné krvné testy každé 1-3 roky, kvantifikujúce prolaktín, inzulínu podobný rastový faktor 1 (IGF-1), hladinu cukru v krvi nalačno, inzulín a proinzulín, začínajúc vo veku 5-10 rokov.
- Test na hladinu ionizovaného vápnika alebo hladinu vápnika upravenú na albumín ročne, počnúc 8. rokom života
- Vo veku 20 rokov sa začínajú rutinné krvné testy na gastrín nalačno, pankreatický polypeptid nalačno (PP), pankreatický polypeptid nalačno a po jedle, glukagón a vazoaktívny črevný peptid nalačno (VIP).
- Zobrazovanie mozgu magnetickou rezonanciou (MRI) každé 3 až 5 rokov, počnúc 5 až 10 rokom života, alebo kedykoľvek výsledky krvných testov ukazujú abnormálne hladiny prolaktínu alebo inzulínu podobného rastového faktora (inzulínu podobný rastový faktor 1, IGF- 1).
- MRI alebo počítačová tomografia (CT) hrudníka a brucha každé 2 až 4 roky, počnúc 20. rokom života alebo keď sú hladiny gastrínu, PP alebo VIP v krvi abnormálne.
Odporúčania týkajúce sa skríningu sa môžu časom meniť, keďže sa vyvíjajú nové technológie a o MEN1 sa vie viac. Ak chcete vybrať vhodný skríningový test, musíte sa porozprávať so svojím lekárom.
Zobrazovanie mozgu magnetickou rezonanciou (MRI) každé 3 - 5 rokov, počnúc od 5 do 10 rokov
Aké sú spôsoby liečby endokrinných nádorov?
Väčšina týchto nádorov sa lieči chirurgickým zákrokom alebo liekmi, ktoré zastavia rast alebo účinky nádoru. Väčšina nádorov prištítnych teliesok je benígna, takže chirurgická resekcia môže byť vykonaná, keď sú hladiny vápnika korigované na albumín vyššie ako 12 mg/dl, keď sú príznaky významného úbytku kostnej hmoty, príznaky poškodenia obličiek alebo príznaky poškodenia obličiek. Odstránenie neuroendokrinných nádorov pankreasu predstavuje terapeutickú výzvu. Pankreas má nielen úlohu pri normálnom trávení, ale tiež pomáha regulovať hladinu glukózy v krvi prostredníctvom produkcie inzulínu.
Odstránenie pankreasu spôsobí cukrovku (ide o ochorenie, ktoré spôsobuje vážne komplikácie) a potrebu dopĺňania pankreatických enzýmov na zabezpečenie funkcie trávenia. Lekári musia vyvážiť výhody pankreatektómie u ľudí s MEN1, ako je prevencia rastu rakoviny, a riziko cukrovky. Pacienti s neuroendokrinnými nádormi pankreasu, ktoré sa rozšírili do pečene, môžu byť liečení analógom somatostatínu (analóg somatostatínu) alebo liekom, ktorý moduluje signalizáciu buniek pankreatických ostrovčekov, everolimom. Ostatné neuroendokrinné nádory sa zvyčajne odstraňujú chirurgicky a môžu sa použiť iné liečby.
Nádory hypofýzy produkujúce prolaktín sa liečia agonistami dopamínu (agonisty dopamínu), ktoré napodobňujú účinok dopamínu (dopamín sa prirodzene tvorí v mozgu). Nádory, ktoré produkujú rastový hormón, adrenokortikotropný hormón, alebo tie, ktoré nefungujú, sa zvyčajne liečia chirurgicky. Nádory, ktoré vylučujú príliš veľa rastového hormónu, ak nie sú liečiteľné chirurgicky, môžu byť úspešne liečené 2 hormonálnymi terapiami s použitím analógov somatostatínu (analógy somatostatínu) a antagonistov rastového hormónu antagonistu rastového hormónu.