Príčiny a metódy diagnostiky Lynchovho syndrómu

Zistenie príčiny a výber metódy diagnostiky a liečby Lynchovho syndrómu pomôže pacientom lepšie kontrolovať rakovinu alebo pomôže čitateľom chrániť a včas odhaliť ochorenie a prijať opatrenia na zníženie rizika.

V posledných rokoch sa výskum v oblasti detekcie Lynchovho syndrómu stále viac zaujíma a vykonáva lekársky tím a zdravotnícky personál. Identifikácia ľudí, ktorí sú vystavení vysokému riziku dedičnej rakoviny, pomáha pacientom a lekárom plánovať monitorovanie, včas odhaliť rakovinu a ponúkať riešenia na zníženie rizika alebo prevenciu rozvoja nádoru.

Čo spôsobuje Lynchov syndróm?

Dedičstvo v rodine

Lynchov syndróm je dedičný, takže príčina Lynchovho syndrómu sa môže v rodine dediť z generácie na generáciu.

Tieto typy mutácií sa nazývajú dedičné mutácie alebo zárodočné mutácie, ktoré sú prítomné v celom tele. Zmeny v niekoľkých génoch zapojených do opravy mutácií DNA sú spojené s Lynchovým syndrómom vrátane génov MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 a EPCAM. Mutácia (zmena) ktoréhokoľvek z týchto génov zvyšuje riziko kolorektálneho karcinómu a iných príbuzných druhov rakoviny. 

Ženy sú tiež vystavené zvýšenému riziku vzniku rakoviny endometria a vaječníkov, ak sú nositeľmi mutácií v týchto génoch.

Rodinná anamnéza ako príčina Lynchovho syndrómu

Starnúce telo

Nie všetky rodiny s Lynchovým syndrómom majú zmeny v génoch MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 alebo EPCAM. Prebieha ďalší výskum na identifikáciu ďalších génov spojených s Lynchovým syndrómom. 

Niektorí ľudia majú genetické zmeny, ktoré nie sú zdedené, ale v dôsledku procesu starnutia alebo neznámej príčiny. Tieto typy mutácií sa nazývajú získané mutácie. Ak sa nájde nádor s variáciami v týchto génoch (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 alebo EPCAM), treba vyšetriť krv pacienta. Ak sú krv aj nádor geneticky modifikované, je pravdepodobnejšie, že bude dedičný ako získaný. To znamená, že môžu byť ovplyvnení aj ďalší členovia rodiny.

Kolorektálny karcinóm a rakovina endometria

Väčšina kolorektálnych karcinómov má neznámu príčinu. Len asi 3-5% prípadov rakoviny hrubého čreva a 2-3% prípadov rakoviny endometria sa pripisuje Lynchovmu syndrómu.

Ako sa diagnostikuje Lynchov syndróm?

Krvné testy

Lynchov syndróm možno identifikovať pomocou krvného testu. Odtiaľ je možné identifikovať mutovaných génových nosičov, ktorí môžu preniesť (zdediť) génovú mutáciu spojenú s Lynchovým syndrómom na ďalšiu generáciu. V súčasnosti dokáže test odhaliť mutácie v génoch MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 a EPCAM. Nie každá rodina s Lynchovým syndrómom má však mutáciu jedného z týchto génov.

Skríningový test

Skríningové testy sa môžu vykonať aj na časti nádoru (rakovinového), aby sa zistilo, či ide o Lynchov syndróm. Dva odporúčané skríningové testy sú test mikrosatelitnej nestability (Microsatellite Instability, MSI) a imunohistochémia (Imunohistochémia, IHC). Výsledky týchto testov môžu naznačiť, či by ste mali mať podrobnejšie genetické testy.

Krvný test na diagnostiku Lynchovho syndrómu

Riziko rakoviny spojené s Lynchovým syndrómom

Všeobecné riziko pre ľudí s Lynchovým syndrómom

• Kolorektálny karcinóm: 20 % až 80 %.
• Rakovina žalúdka: 1 % až 13 %.
• Cholangiokarcinóm (pečeň/žlčový kanál): 1 % až 4 %.
• Rakovina močových ciest (obličiek, močovodu, močového mechúra): 1 % až 18 %.
• Rakovina tenkého čreva (čreva): 1 % až 6 %.
• Rakovina pankreasu: 1 % až 6 %.
• Nádory mozgu alebo centrálneho nervového systému: 1 % až 3 %.

Riziká pre ženy s Lynchovým syndrómom

• Rakovina endometria: 15 % až 60 %.
• Rakovina vaječníkov: 1 % až 38 %.

Riziká pre pacientov s Lynchovým syndrómom

Skríning rakoviny na Lynchov syndróm

ASCO odporúča nasledujúce skríningové opatrenia pre ľudí s Lynchovým syndrómom. 

Všeobecný skríning a testy na zníženie rizika

• Kolonoskopia každé 1 až 2 roky, počnúc vo veku 20 až 25 rokov alebo vo veku najmladšej osoby v rodine s diagnózou rakoviny mínus 5 rokov, podľa toho, čo nastane skôr.
• Orálna endoskopia každých 3 až 5 rokov plus testovanie na Helicobacter pylori je základom liečby, ak je pozitívny.
• Každoročné vyšetrenie kože celého tela.
• Zvážte denné užívanie aspirínu, ktorý je spojený so zníženým rizikom kolorektálneho karcinómu a možno aj iných druhov rakoviny u ľudí s Lynchovým syndrómom.
• V závislosti od rodinnej anamnézy sa môže odporučiť skríning iných druhov rakoviny spojených s Lynchovým syndrómom, hoci účinnosť tohto odporúčania zostáva nepreukázaná.

Pre ženy

• Vyšetrenie panvy, ultrazvuk panvy, biopsia endometria raz ročne od 30 do 35 rokov. 
• Ženy, ktoré si už neželajú mať deti, môžu zvážiť chirurgické odstránenie maternice a vaječníkov, najmä ak sa skríning rakoviny endometria a vaječníkov nepreukázal ako účinný u žien so syndrómom.Lynch.

Možnosti skríningu sa môžu časom meniť, pretože sa vyvíjajú nové technológie a je k dispozícii viac informácií o Lynchovom syndróme a jeho iných formách. Je dôležité, aby ste sa porozprávali so svojím lekárom, aby ste zistili, aké skríningové testy sú pre vás vhodné.