Multippel endokrin neoplasi type 1 (MEN1) er en arvelig sykdom som involverer svulster i de endokrine kjertlene (som produserer hormoner).
MEN 1 er primært assosiert med hyperplasi eller noen ganger adenomer i den primære biskjoldbruskkjertelen (som forårsaker hyperparatyreoidisme) og øycelle- og/eller hypofysetumorer.
Hva er multippel endokrin neoplasi type 1 ( MEN1)?
Multippel endokrin neoplasi type 1 (MEN1) er en arvelig sykdom som involverer svulster i de endokrine kjertlene (som produserer hormoner). Opprinnelig var MEN1 også kjent som Werner syndrom. De vanligste svulstene i MEN1 har sin opprinnelse i biskjoldbruskkjertelen, øyceller i bukspyttkjertelen og hypofysen. Andre endokrine svulster inkluderer binyrebarksvulster, nevroendokrine svulster (tidligere kalt karsinoide svulster), og i sjeldne tilfeller feokromocytomer, samt svulster i andre deler av fordøyelsessystemet.
Ikke-endokrine svulster finnes også i MEN1, inkludert:
- Angiofibrom i ansiktet er en svulst i blodkar og fibrøst vev.
- Kollagenproduserende cellesvulster (kollagenomer), som er blekrosa svulster på huden.
- Lipom (lipom).
- Leiomyom (leiomyom).
- Meningioma, som er en svulst fra nervesystemets vev; upopulær.
- ependymoma, som er en svulst i nervesystemets vev; upopulær.
Ikke-endokrine meningeom finnes også i MEN1.
Flertallet av svulstene hos personer med MEN1 er godartede (ikke kreftfremkallende). Imidlertid er omtrent 1 av 3 nevroendokrine svulster i bukspyttkjertelen og mediastinale nevroendokrine svulster ondartede, noe som betyr at de kan spre seg til andre organer i kroppen. Disse svulstene kan produsere store mengder hormoner som forårsaker helseproblemer, inkludert økt produksjon av hormoner:
- Prolaktin, unormal melkeproduksjon i brystkjertlene, tap av menstruasjon hos kvinner og redusert produksjon av testosteron hos menn.
- Veksthormon, som forårsaker overdreven vekst av kjeven og annet bløtvev.
- adrenokortikotropisk hormon, som får binyrene til å overprodusere kortisol.
- Gastrin, som forårsaker magesår.
- Glukagon, som forårsaker diabetes og hudutslett.
- Vasoaktivt intestinalt peptid (VIP), produsert av en nevroendokrin svulst i bukspyttkjertelen, forårsaker intens vannaktig diaré.
- Biskjoldbruskkjertelhormon, produsert av parathyreoideasvulster, forårsaker hyperkalsemi (hyperkalsemi) og nyrestein.
Hva forårsaker MEN1 sykdom?
MEN1 er en arvelig tilstand, som betyr at kreftrisiko og andre trekk ved MEN1 kan overføres fra en generasjon til en annen i familien. MEN1-relaterte gener blir også referert til som MEN1 . Mutasjoner i MEN1 -genet øker risikoen for endokrine svulster og andre symptomer på MEN1. Mer enn 90 % av MEN1- genmutasjonsbærere vil vise 1 eller flere symptomer på MEN1. En liten prosentandel av mennesker bærer ikke MEN1- genmutasjonen funnet å bære mutasjoner i kjønnsceller (mutasjoner i egg eller sædceller og arvet i DNAet til alle celler), som påvirker cyklinavhengige kinasehemmere, CDKI-er). Dette er proteiner som regulerer cellevekst og deling. Forskning pågår for å lære mer om MEN1.
Hvordan arves MEN1?
Normalt har hver celle 2 kopier av hvert gen: 1 kopi arvet fra mor og 1 kopi arvet fra far. MEN1 er en autosomal dominant sykdom, som betyr at en mutasjon kun trenger å skje i 1 kopi av genet for å manifestere sykdommen. Hvis 1 kopi av genet med mutasjonen er arvet, blir genet dominerende og kan vise trekk ved MEN1-sykdommen. En forelder med MEN1 kan gi barnet sitt 1 kopi av det normale genet eller 1 kopi av det muterte genet. Men hvis en forelders genetiske test er negativ, er risikoen for et søsken betydelig redusert, men deres risiko kan fortsatt være høyere enn gjennomsnittet.
Kommende foreldre som bærer på et mutert gen når de bestemmer seg for å få barn, øker risikoen for dette arvelige kreftsyndromet. For mer informasjon, snakk med fertilitetsspesialisten på klinikken din.
Er MEN1 vanlig?
Anslagsvis 1 av 30 000 mennesker har MEN1. Omtrent 10 % av personer med MEN1 har ingen familiehistorie av sykdommen; de bærer på nye mutasjoner i MEN1 -genet .
Hvordan diagnostisere MEN1?
Tenk på MEN1 når en person har minst 2 av de vanligste svulstene som er oppført nedenfor:
- Svulst i biskjoldkjertelen;
- Pankreas nevroendokrin svulst;
- Hypofysesvulst.
Hvis en person har en familiehistorie med MEN1, bør MEN1-sykdom mistenkes hvis personen har en svulst i biskjoldbruskkjertelen, bukspyttkjertelen eller hypofysen. Genetisk testing kan oppdage mutasjoner i MEN1- genet for personer som mistenkes for å ha MEN1. MEN1- genmutasjoner kan påvises i omtrent 80% til 90% av familier diagnostisert med MEN1. MEN1- genmutasjoner er til stede hos 65 % av personer med 2 eller flere MEN1-relaterte svulster, men ingen familiehistorie med MEN1.
Hypofysesvulster er vanlige svulster
Estimere kreftrisiko fra MEN1 sykdom?
Omtrent en tredjedel av nevroendokrine svulster i bukspyttkjertelen er ondartede. Kreft metastaserer oftest til leveren. En liten prosentandel av mediastinale nevroendokrine svulster er ondartede og har spredt seg til lokale (nærliggende) lymfeknuter eller metastasert til leveren, lungene eller andre steder.
Hvilke screeningsalternativer er nødvendige for pasienter med MEN1?
Screeninger for pasienter med MEN1 eller mistenkt MEN1 inkluderer:
Genetisk testing
- Genetisk testing vurderes for barn eller unge voksne med en familiehistorie med MEN1. Identifikasjon av MEN1- genmutasjonen for å bestemme om screeningtestene skal utføres er beskrevet nedenfor. Barn med en familiehistorie med MEN1 og genetisk testing som ikke viser noen MEN1- mutasjon (forventet hos 50 % av babyer født av noen med MEN1) trenger kanskje ikke screeningtestene beskrevet nedenfor.
Diagnostisk test
- Rutinemessige blodprøver hvert 1-3 år, kvantifisering av prolaktin, insulinlignende vekstfaktor 1 (IGF-1), fastende blodsukker, insulin og proinsulin, starter ved 5-10 år.
- Test for ionisert kalsiumnivå eller albuminkorrigert kalsiumnivå årlig, fra 8 år
- Rutinemessige blodprøver for fastende gastrin, fastende bukspyttkjertelpolypeptid (PP), fastende og postprandiale bukspyttkjertelpolypeptid, glukagon og fastende vasoaktivt intestinalt peptid (VIP) startes fra 20 år.
- Magnetisk resonansavbildning (MRI) av hjernen, hvert 3. til 5. år, fra 5 til 10 års alder, eller når som helst blodprøveresultater viser unormale nivåer av prolaktin eller insulinlignende vekstfaktor (insulinlignende vekstfaktor 1, IGF- 1).
- MR eller computertomografi (CT) av brystet og magen, hvert 2. til 4. år, fra 20 år eller når gastrin-, PP- eller VIP-blodnivåer er unormale.
Screeningsanbefalinger kan endre seg over tid, ettersom ny teknologi utvikles og mer er kjent om MEN1. Du må snakke med legen din for å velge riktig screeningtest.
Magnetisk resonansavbildning (MRI) av hjernen, hvert 3. - 5. år, fra 5 - 10 år
Hva er behandlingene for endokrine svulster?
De fleste av disse svulstene behandles med kirurgi eller medikamenter som stopper veksten eller effekten av svulsten. De fleste biskjoldbruskkjertelsvulster er godartede, så kirurgisk reseksjon kan utføres når albuminkorrigerte kalsiumnivåer er større enn 12 mg/dl, når det er tegn på betydelig bentap, tegn på nyreskade eller tegn på nyreskade. Fjerning av nevroendokrine svulster i bukspyttkjertelen utgjør en terapeutisk utfordring. Bukspyttkjertelen har ikke bare en rolle i normal fordøyelse, men den bidrar også til å regulere blodsukkernivået gjennom produksjonen av insulin.
Fjerning av bukspyttkjertelen vil forårsake diabetes (dette er en sykdom som forårsaker alvorlige komplikasjoner) og behovet for å supplere bukspyttkjertelenzymer for å sikre fordøyelsesfunksjonen. Leger må balansere fordelene ved pankreatektomi hos personer med MEN1, som forebygging av kreftvekst, mot risikoen for diabetes. Pasienter med nevroendokrine svulster i bukspyttkjertelen som har spredt seg til leveren kan behandles med en somatostatinanalog (somatostatinanalog) eller et medikament som modulerer signalering av pankreasøyceller, everolimus. Andre nevroendokrine svulster fjernes vanligvis kirurgisk og andre behandlinger kan brukes.
Prolaktinproduserende hypofysetumorer behandles med dopaminagonister (dopaminagonister), som etterligner virkningen av dopamin (dopamin produseres naturlig i hjernen). Svulster som produserer veksthormon, adrenokortikotropt hormon, eller de som ikke fungerer, behandles vanligvis med kirurgi. For svulster som skiller ut for mye veksthormon, hvis de ikke kan kureres ved kirurgi, kan de behandles med 2 hormonbehandlinger, ved bruk av somatostatinanaloger (somatostatinanaloger) og veksthormonantagonister veksthormonantagonist.