Årsaker og metoder for diagnose av Lynch syndrom

Å finne ut årsaken og velge metode for diagnostisering og behandling av Lynch syndrom vil hjelpe pasienter bedre å kontrollere kreften sin eller hjelpe lesere med å beskytte og oppdage sykdommen tidlig og iverksette tiltak for å redusere risikoen. .

De siste årene har forskning på påvisning av Lynch-syndrom blitt stadig mer interessert og utført av medisinske team og medisinsk fagpersonell. Å identifisere personer som har høy risiko for arvelig kreft hjelper pasienter og leger med å planlegge for overvåking, oppdage kreft tidlig og tilby løsninger for å redusere risikoen eller forhindre at svulsten utvikles.

Hva forårsaker Lynch syndrom?

Arv i familien

Lynch-syndrom er arvelig, så årsaken til Lynch-syndrom kan overføres fra generasjon til generasjon i en familie.

Disse typene mutasjoner kalles arvelige mutasjoner, eller kimlinjemutasjoner, som er tilstede i hele kroppen. Endringer i flere gener involvert i DNA-mutasjonsreparasjon er assosiert med Lynch syndrom inkludert genene MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 og EPCAM. En mutasjon (endring) i noen av disse genene øker risikoen for tykktarmskreft og andre relaterte kreftformer. 

Kvinner har også økt risiko for å utvikle endometrie- og eggstokkreft hvis de bærer på mutasjoner i disse genene.

Familiehistorie som årsak til Lynch syndrom

Aldrende kropp

Ikke alle familier med Lynch syndrom har endringer i MLH1-, MSH2-, MSH6-, PMS2- eller EPCAM-genene. Mer forskning er i gang for å identifisere andre gener assosiert med Lynch syndrom. 

Noen mennesker har genetiske endringer som ikke er arvelige, men på grunn av aldringsprosessen eller ukjent årsak. Disse typene mutasjoner kalles ervervede mutasjoner. Hvis det blir funnet en svulst med variasjon i disse genene (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 eller EPCAM), bør pasientens blod undersøkes. Hvis både blodet og svulsten er genmodifisert, er det mer sannsynlig at den er arvelig enn ervervet. Dette betyr at andre familiemedlemmer kan bli berørt.

Kolorektal kreft og endometriekreft

De fleste kolorektale kreftformer er av ukjent årsak. Bare rundt 3-5 % av tilfellene av tykktarmskreft og 2-3 % av tilfellene av endometriekreft tilskrives Lynch syndrom.

Hvordan diagnostiseres Lynch syndrom?

Blodprøver

Lynch syndrom kan identifiseres gjennom en blodprøve. Derfra er det mulig å identifisere muterte genbærere som kan overføre (arvet) genmutasjonen knyttet til Lynch syndrom til neste generasjon. Foreløpig kan testen oppdage mutasjoner i MLH1-, MSH2-, MSH6-, PMS2- og EPCAM-genene. Imidlertid har ikke alle familier med Lynch syndrom en mutasjon i ett av disse genene.

Screening test

Screeningtester kan også gjøres på et stykke av svulsten (kreft) for å avgjøre om dette er Lynch syndrom. De to anbefalte screeningtestene er mikrosatellitt-instabilitetstesten (Microsatellite Instability, MSI) og immunhistokjemi (Immunohistochemistry, IHC). Resultatene av disse testene kan indikere om du bør ha mer detaljerte genetiske tester.

Blodprøve for å diagnostisere Lynch syndrom

Kreftrisiko forbundet med Lynch syndrom

Generell risiko for personer med Lynch syndrom

• Kolorektal kreft: 20 % til 80 %.
• Magekreft: 1 % til 13 %.
• Kolangiokarsinom (lever/gallegang): 1 % til 4 %.
• Urinveiskreft (nyreramme, urinleder, blære): 1 % til 18 %.
• Tynntarmskreft: 1 % til 6 %.
• Bukspyttkjertelkreft: 1 % til 6 %.
• Svulster i hjernen eller sentralnervesystemet: 1 % til 3 %.

Risikoer for kvinner med Lynch syndrom

• Endometriekreft: 15 % til 60 %.
• Eggstokkreft: 1 % til 38 %.

Risikoer for pasienter med Lynch syndrom

Kreftscreening for Lynch syndrom

ASCO anbefaler følgende screeningtiltak for personer med Lynch syndrom. 

Generell screening og risikoreduksjonstester

• Koloskopi hvert 1. til 2. år, med start mellom 20 og 25 år eller alderen til den yngste personen i familien med en kreftdiagnose minus 5, avhengig av hva som inntreffer tidligere.
• Oral endoskopi hvert 3. til 5. år, pluss testing for Helicobacter pylori er grunnlaget for behandling hvis positiv.
• Årlig hudundersøkelse av hele kroppen.
• Vurder å ta daglig aspirin, som har vært knyttet til redusert risiko for tykktarmskreft og muligens andre kreftformer hos personer med Lynch syndrom.
• Screening for andre kreftformer assosiert med Lynch syndrom kan anbefales avhengig av familiehistorien, selv om effektiviteten av denne anbefalingen forblir uprøvd.

For kvinner

• Bekkenundersøkelse, bekkenultralyd, endometriebiopsi en gang i året fra 30 til 35 år. 
• Kvinner som ikke lenger ønsker å få barn kan vurdere kirurgisk fjerning av livmor og eggstokker, spesielt når screening for endometrie- og eggstokkreft ikke har vist seg å være effektiv hos kvinner med syndromet.

Screeningsalternativer kan endres over tid etter hvert som nye teknologier utvikles og mer informasjon blir tilgjengelig om Lynch syndrom og dets andre former. Det er viktig at du snakker med legen din for å finne ut hvilke screeningtester som passer for deg.