Multipel endokrin neoplasi typ 1 (MEN1) är en ärftlig sjukdom som involverar tumörer i de endokrina körtlarna (som producerar hormoner).
MEN 1 är främst associerad med hyperplasi eller ibland adenom i den primära bisköldkörteln (orsakar hyperparatyreoidism) och cellöar och/eller hypofystumörer.
Vad är multipel endokrin neoplasi typ 1 ( MEN1)?
Multipel endokrin neoplasi typ 1 (MEN1) är en ärftlig sjukdom som involverar tumörer i de endokrina körtlarna (som producerar hormoner). Ursprungligen var MEN1 också känt som Werners syndrom. De vanligaste tumörerna i MEN1 har sitt ursprung i bisköldkörteln, cellöarna i bukspottkörteln och hypofysen. Andra endokrina tumörer inkluderar binjurebarktumörer, neuroendokrina tumörer (tidigare kallade karcinoida tumörer) och, sällan, feokromocytom, såväl som tumörer i andra delar av matsmältningssystemet.
Icke-endokrina tumörer finns också i MEN1, inklusive:
- Angiofibrom i ansiktet är en tumör i blodkärl och fibrös vävnad.
- Kollagenproducerande celltumörer (kollagenom), som är blekrosa tumörer på huden.
- Lipom (lipom).
- Leiomyom (leiomyom).
- Meningiom, som är en tumör från nervsystemets vävnad; impopulär.
- ependymom, som är en tumör i nervsystemets vävnad; impopulär.
Icke-endokrina meningiom finns också i MEN1.
Majoriteten av tumörerna hos personer med MEN1 är godartade (icke-cancerösa). Men ungefär 1 av 3 pankreatiska neuroendokrina tumörer och mediastinala neuroendokrina tumörer är maligna, vilket innebär att de kan spridas till andra organ i kroppen. Dessa tumörer kan producera stora mängder hormoner som orsakar hälsoproblem, inklusive ökad produktion av hormoner:
- Prolaktin, onormal mjölkproduktion i bröstkörtlarna, förlust av menstruation hos kvinnor och minskad produktion av testosteron hos män.
- Tillväxthormon, som orsakar överdriven tillväxt av käken och andra mjukdelar.
- adrenokortikotropt hormon, som gör att binjurarna överproducerar kortisol.
- Gastrin, som orsakar magsår.
- Glukagon, som orsakar diabetes och hudutslag.
- Vasoactive intestinal peptide (VIP), producerad av en pankreatisk neuroendokrin tumör, orsakar intensiv vattnig diarré.
- Paratyreoideahormon, som produceras av bisköldkörteltumörer, orsakar hyperkalcemi (hyperkalcemi) och njursten.
Vad orsakar sjukdomen MEN1?
MEN1 är ett ärftligt tillstånd, vilket innebär att cancerrisk och andra egenskaper hos MEN1 kan överföras från en generation till en annan i familjen. MEN1-relaterade gener kallas också MEN1 . Mutationer i MEN1 -genen ökar risken för endokrina tumörer och andra symtom på MEN1. Mer än 90 % av MEN1- genmutationsbärare kommer att uppvisa 1 eller flera symtom på MEN1. En liten andel människor bär inte på genmutationen MEN1 visat sig bära på mutationer i könsceller (mutationer i ägg eller spermieceller och ärvt i DNA från alla celler), vilket påverkar cyklinberoende kinashämmare, CDKI). Dessa är proteiner som reglerar celltillväxt och celldelning. Forskning pågår för att lära sig mer om MEN1.
Hur ärvs MEN1?
Normalt har varje cell 2 kopior av varje gen: 1 kopia ärvd från mamman och 1 kopia ärvd från pappan. MEN1 är en autosomal dominant sjukdom, vilket innebär att en mutation endast behöver ske i 1 kopia av genen för att manifestera sjukdomen. Om 1 kopia av genen med mutationen ärvs blir genen dominant och kan uppvisa drag av MEN1-sjukdom. En förälder med MEN1 kan ge till sitt barn 1 kopia av den normala genen eller 1 kopia av den muterade genen. Men om en förälders genetiska test är negativt minskar risken för ett syskon avsevärt, men deras risk kan fortfarande vara högre än genomsnittet.
Blivande föräldrar som bär på en muterad gen när de bestämmer sig för att skaffa barn ökar risken för detta ärftliga cancersyndrom. För mer information, prata med fertilitetsspecialisten på din klinik.
Är MEN1 vanligt?
Uppskattningsvis 1 av 30 000 personer har MEN1. Cirka 10 % av personer med MEN1 har ingen familjehistoria av sjukdomen; de bär på nya mutationer i MEN1 -genen .
Hur diagnostiseras MEN1?
Tänk på MEN1 när en person har minst två av de vanligaste tumörerna nedan:
- bisköldkörteltumör;
- Pankreatisk neuroendokrin tumör;
- Hypofystumör.
Om en person har en familjehistoria av MEN1, bör MEN1-sjukdom misstänkas om personen har en bisköldkörtel-, pankreas- eller hypofystumör. Genetisk testning kan upptäcka mutationer i MEN1 -genen för personer som misstänks ha MEN1. MEN1- genmutationer kan detekteras i cirka 80 % till 90 % av familjer som diagnostiserats med MEN1. MEN1- genmutationer finns hos 65 % av personer med 2 eller fler MEN1-relaterade tumörer men ingen familjehistoria av MEN1.
Hypofystumörer är vanliga tumörer
Uppskattning av cancerrisk från MEN1-sjukdom?
Ungefär en tredjedel av pankreas neuroendokrina tumörer är maligna. Cancer metastaserar oftast till levern. En liten andel av mediastinala neuroendokrina tumörer är maligna och har spridit sig till lokala (nära) lymfkörtlar eller metastaserats till levern, lungorna eller andra platser.
Vilka screeningsalternativ behövs för patienter med MEN1?
Screeningar för patienter med MEN1 eller misstänkt MEN1 inkluderar:
Genetisk testning
- Genetisk testning övervägs för barn eller unga vuxna med en familjehistoria av MEN1. Identifiering av MEN1- genmutationen för att avgöra om screeningtesterna ska utföras beskrivs nedan. Barn med en familjehistoria av MEN1 och genetiska tester som inte visar någon MEN1- mutation (förväntas hos 50 % av barn som föds till någon med MEN1) behöver kanske inte screeningtesterna som beskrivs nedan.
Diagnostiskt test
- Rutinmässiga blodprover vart 1-3 år, kvantifiering av prolaktin, insulinliknande tillväxtfaktor 1 (IGF-1), fasteblodsocker, insulin och proinsulin, med start vid 5-10 års ålder.
- Testa för joniserad kalciumnivå eller albuminkorrigerad kalciumnivå årligen, med början vid 8 års ålder
- Rutinmässiga blodprover för fastande gastrin, fastande pankreatisk polypeptid (PP), fastande och postprandial pankreatisk polypeptid, glukagon och fastande vasoaktiv intestinal peptid (VIP) påbörjas med start vid 20 års ålder.
- Magnetisk resonanstomografi (MRT) av hjärnan, vart tredje till vart femte år, med början vid 5 till 10 års ålder, eller när som helst blodprovsresultat visar onormala nivåer av prolaktin eller insulinliknande tillväxtfaktor (insulinliknande tillväxtfaktor 1, IGF- 1).
- MRT eller datortomografi (CT) av bröstet och buken, vartannat till vart fjärde år, med början vid 20 års ålder eller när gastrin-, PP- eller VIP-blodnivåerna är onormala.
Screeningsrekommendationer kan förändras över tiden, eftersom ny teknik utvecklas och mer är känt om MEN1. Du måste prata med din läkare för att välja rätt screeningtest.
Magnetisk resonanstomografi (MRT) av hjärnan, vart 3-5 år, med start vid 5-10 års ålder
Vilka är behandlingarna för endokrina tumörer?
De flesta av dessa tumörer behandlas med kirurgi eller läkemedel som stoppar tillväxten eller effekterna av tumören. De flesta bisköldkörteltumörer är godartade, så kirurgisk resektion kan utföras när albuminkorrigerade kalciumnivåer är högre än 12 mg/dl, när det finns tecken på betydande benförlust, tecken på njurskada eller tecken på njurskada. Avlägsnande av pankreatiska neuroendokrina tumörer utgör en terapeutisk utmaning. Bukspottkörteln har inte bara en roll i normal matsmältning, utan den hjälper också till att reglera blodsockernivåerna genom produktionen av insulin.
Att ta bort bukspottkörteln kommer att orsaka diabetes (detta är en sjukdom som orsakar allvarliga komplikationer) och behovet av att komplettera pankreasenzymer för att säkerställa matsmältningsfunktionen. Läkare måste balansera fördelarna med pankreatektomi hos personer med MEN1, som att förhindra cancertillväxt, mot risken för diabetes. Patienter med pankreatiska neuroendokrina tumörer som har spridit sig till levern kan behandlas med en somatostatinanalog (somatostatinanalog) eller ett läkemedel som modulerar signaleringen av pankreatiska öceller, everolimus. Andra neuroendokrina tumörer avlägsnas vanligtvis kirurgiskt och andra behandlingar kan användas.
Prolaktinproducerande hypofystumörer behandlas med dopaminagonister (dopaminagonister), som efterliknar dopamins verkan (dopamin produceras naturligt i hjärnan). Tumörer som producerar tillväxthormon, adrenokortikotropt hormon eller de som inte fungerar behandlas vanligtvis med kirurgi. För tumörer som utsöndrar för mycket tillväxthormon, om de inte kan botas genom kirurgi, kan framgångsrikt behandlas med 2 hormonterapier, med användning av somatostatinanaloger (somatostatinanaloger) och tillväxthormonantagonister tillväxthormonantagonister.