Multiple Endokrine Neoplasia Type 1 (MEN1) on perinnöllinen sairaus, johon liittyy hormoneja tuottavien umpirauhasten kasvaimia.
MEN 1 liittyy ensisijaisesti primaarisen lisäkilpirauhasen hyperplasiaan tai joskus adenoomiin (aiheuttaa hyperparatyreoosia) ja saarekesolu- ja/tai aivolisäkkeen kasvaimiin.
Mikä on Multiple Endokrine Neoplasia Type 1 ( MEN1)?
Multiple Endokrine Neoplasia Type 1 (MEN1) on perinnöllinen sairaus, johon liittyy hormoneja tuottavien umpirauhasten kasvaimia. Alun perin MEN1 tunnettiin myös Wernerin oireyhtymänä. Yleisimmät MEN1:n kasvaimet ovat peräisin lisäkilpirauhasesta, haiman saarekesoluista ja aivolisäkkeestä. Muita endokriinisiä kasvaimia ovat lisämunuaiskuoren kasvaimet, neuroendokriiniset kasvaimet (kutsuttiin aikaisemmin karsinoidikasvaimiksi) ja harvoin feokromosytoomat sekä kasvaimet muissa ruoansulatusjärjestelmän osissa.
Ei-endokriinisia kasvaimia löytyy myös MEN1:stä, mukaan lukien:
- Kasvojen angiofibrooma on verisuonten ja kuitukudoksen kasvain.
- Kollageenia tuottavat solukasvaimet (kollagenoomit), jotka ovat vaaleanpunaisia kasvaimia iholla.
- Lipoma (lipoma).
- Leiomyoma (leiomyoma).
- Meningioma, joka on hermoston kudoksesta peräisin oleva kasvain; epäsuosittu.
- ependymooma, joka on hermoston kudoksen kasvain; epäsuosittu.
Ei-endokriinisia meningioomia löytyy myös MEN1:stä.
Suurin osa MEN1-potilaiden kasvaimista on hyvänlaatuisia (ei syöpää). Kuitenkin noin 1/3 haiman neuroendokriiniset kasvaimet ja välikarsina neuroendokriiniset kasvaimet ovat pahanlaatuisia, mikä tarkoittaa, että ne voivat levitä muihin kehon elimiin. Nämä kasvaimet voivat tuottaa suuria määriä hormoneja, jotka aiheuttavat terveysongelmia, mukaan lukien lisääntynyt hormonien tuotanto:
- Prolaktiini, epänormaali maidontuotanto rintarauhasissa, kuukautisten loppuminen naisilla ja vähentynyt testosteronin tuotanto miehillä.
- Kasvuhormoni, joka aiheuttaa leuan ja muiden pehmytkudosten liiallista kasvua.
- adrenokortikotrooppinen hormoni, joka saa lisämunuaiset ylituotantoon kortisolia.
- Gastriini, joka aiheuttaa mahahaavoja.
- Glukagoni, joka aiheuttaa diabetesta ja ihottumaa.
- Vasoaktiivinen suolen peptidi (VIP), jota tuottaa haiman neuroendokriininen kasvain, aiheuttaa voimakasta vetistä ripulia.
- Lisäkilpirauhaskasvaimien tuottama lisäkilpirauhashormoni aiheuttaa hyperkalsemiaa (hyperkalsemiaa) ja munuaiskiviä.
Mikä aiheuttaa MEN1-taudin?
MEN1 on perinnöllinen sairaus, mikä tarkoittaa, että syöpäriski ja muut MEN1:n piirteet voivat siirtyä sukupolvelta toiselle. MEN1:een liittyviä geenejä kutsutaan myös nimellä MEN1 . MEN1- geenin mutaatiot lisäävät endokriinisten kasvainten ja muiden MEN1-oireiden riskiä. Yli 90 % MEN1- geenimutaatioiden kantajista osoittaa vähintään yhden MEN1-oireen. Pieni osa ihmisistä ei kanna MEN1- geenimutaatiota joiden on havaittu kantavan sukusoluissa mutaatioita (mutaatioita munassa tai siittiösoluissa ja periytyy kaikkien solujen DNA:ssa), jotka vaikuttavat sykliinistä riippuvaisiin kinaasi-inhibiittoreihin (CDKI). Nämä ovat proteiineja, jotka säätelevät solujen kasvua ja jakautumista. Tutkimustyö jatkuu saadakseen lisää tietoa MEN1:stä.
Miten MEN1 periytyy?
Normaalisti jokaisessa solussa on 2 kopiota kustakin geenistä: 1 kopio on peritty äidiltä ja 1 kopio peritty isältä. MEN1 on autosomaalinen hallitseva sairaus, mikä tarkoittaa, että mutaation tarvitsee tapahtua vain yhdessä geenikopiossa taudin ilmentämiseksi. Jos 1 kopio geenistä, jossa on mutaatio, periytyy, geenistä tulee hallitseva ja voi ilmetä MEN1-taudin piirteitä. Vanhempi, jolla on MEN1, voi siirtää lapselleen yhden kopion normaalista geenistä tai yhden kopion mutatoituneesta geenistä. Kuitenkin, jos vanhemman geenitesti on negatiivinen, riski sisarukselle pienenee merkittävästi, mutta heidän riskinsä voi silti olla keskimääräistä suurempi.
Tulevat vanhemmat, joilla on mutatoitunut geeni päättäessään hankkia lapsia, lisäävät tämän perinnöllisen syöpäoireyhtymän riskiä. Lisätietoja saat klinikkasi hedelmällisyysasiantuntijalta.
Onko MEN1 yleistä?
Arviolta yhdellä ihmisellä 30 000:sta on MEN1. Noin 10 prosentilla MEN1-potilaista ei ole suvussa esiintynyt tautia; ne kantavat uusia mutaatioita MEN1 - geenissä .
Kuinka diagnosoida MEN1?
Ajattele MEN1:tä, kun henkilöllä on vähintään kaksi yleisimmistä alla luetelluista kasvaimista:
- Lisäkilpirauhasen kasvain;
- Haiman neuroendokriininen kasvain;
- Aivolisäkkeen kasvain.
Jos henkilön suvussa on esiintynyt MEN1-sairautta, MEN1-sairautta tulee epäillä, jos henkilöllä on lisäkilpirauhasen, haiman tai aivolisäkkeen kasvain. Geneettinen testaus voi havaita mutaatioita MEN1- geenissä ihmisillä, joilla epäillään olevan MEN1. MEN1- geenimutaatioita voidaan havaita noin 80–90 prosentissa perheistä, joilla on diagnosoitu MEN1. MEN1- geenimutaatioita esiintyy 65 %:lla ihmisistä, joilla on vähintään kaksi MEN1:een liittyvää kasvainta, mutta joilla ei ole suvussa MEN1:tä.
Aivolisäkkeen kasvaimet ovat yleisiä kasvaimia
MEN1-taudin aiheuttaman syöpäriskin arvioiminen?
Noin kolmasosa haiman neuroendokriinisista kasvaimista on pahanlaatuisia. Syöpä metastasoituu useimmiten maksaan. Pieni prosenttiosuus mediastinaalisista neuroendokriinisista kasvaimista on pahanlaatuisia ja levinnyt paikallisiin (läheisiin) imusolmukkeisiin tai metastasoinut maksaan, keuhkoihin tai muihin kohtiin.
Mitä seulontavaihtoehtoja tarvitaan potilaille, joilla on MEN1?
Seulonnat potilaille, joilla on MEN1 tai epäillään MEN1:tä, sisältävät:
Geneettinen testaus
- Geenitestausta harkitaan lapsille tai nuorille aikuisille, joiden suvussa on ollut MEN1. MEN1- geenimutaation tunnistaminen sen määrittämiseksi, suoritetaanko seulontatestit, on kuvattu alla. Lapset, joiden suvussa on esiintynyt MEN1-tautia ja joiden geenitestit eivät osoita MEN1- mutaatiota (odotettavissa 50 %:lla vauvoista, jotka ovat syntyneet jollekin, jolla on MEN1), eivät välttämättä tarvitse alla kuvattuja seulontatestejä.
Diagnostinen testi
- Rutiininomaiset verikokeet 1-3 vuoden välein, prolaktiinin, insuliinin kaltaisen kasvutekijä 1:n (IGF-1), paastoverensokerin, insuliinin ja proinsuliinin määrittäminen 5-10-vuotiaasta alkaen.
- Ionisoidun kalsiumin tai albumiinilla korjatun kalsiumtason mittaus vuosittain 8-vuotiaasta alkaen
- Paastogastriinin, paastohaiman polypeptidin (PP), paasto- ja aterian jälkeisen haiman polypeptidin, glukagonin ja paastovasoaktiivisen intestinaalipeptidin (VIP) rutiiniverikokeet aloitetaan 20-vuotiaasta alkaen.
- Aivojen magneettikuvaus (MRI) 3–5 vuoden välein, alkaen 5–10 vuoden iästä, tai milloin tahansa verikoetulokset osoittavat epänormaaleja prolaktiini- tai insuliinin kaltaisia kasvutekijöitä (insuliinin kaltainen kasvutekijä 1, IGF- 1).
- Rintakehän ja vatsan magneettikuvaus tai tietokonetomografia (CT) 2–4 vuoden välein alkaen 20-vuotiaasta alkaen tai kun gastriini-, PP- tai VIP-arvot ovat epänormaaleja.
Seulontasuositukset voivat muuttua ajan myötä, kun uusia teknologioita kehitetään ja MEN1:stä tiedetään enemmän. Sinun on keskusteltava lääkärisi kanssa sopivan seulontatestin valitsemiseksi.
Aivojen magneettikuvaus (MRI) 3-5 vuoden välein alkaen 5-10 vuoden iästä
Mitkä ovat endokriinisten kasvainten hoidot?
Suurin osa näistä kasvaimista hoidetaan leikkauksella tai lääkkeillä, jotka pysäyttävät kasvaimen kasvun tai vaikutukset. Useimmat lisäkilpirauhasen kasvaimet ovat hyvänlaatuisia, joten leikkaus voidaan tehdä, kun albumiinilla korjatut kalsiumtasot ovat yli 12 mg/dl, kun on merkkejä merkittävästä luukadosta, munuaisvauriosta tai munuaisvauriosta. Haiman neuroendokriinisten kasvainten poistaminen on terapeuttinen haaste. Haimalla ei ole roolia vain normaalissa ruuansulatuksessa, vaan se auttaa myös säätelemään verensokeria insuliinin tuotannon kautta.
Haiman poistaminen aiheuttaa diabeteksen (tämä on vakavia komplikaatioita aiheuttava sairaus) ja tarvetta täydentää haiman entsyymejä ruuansulatuksen toiminnan varmistamiseksi. Lääkäreiden on tasapainotettava haiman poiston hyödyt MEN1-potilailla, kuten syövän kasvun estäminen, diabeteksen riskin kanssa. Potilaita, joilla on haiman neuroendokriiniset kasvaimet, jotka ovat levinneet maksaan, voidaan hoitaa somatostatiinianalogilla (somatostatiinianalogilla) tai lääkkeellä, joka moduloi haiman saarekesolujen signalointia, everolimuusilla. Muut neuroendokriiniset kasvaimet poistetaan yleensä kirurgisesti ja muita hoitoja voidaan käyttää.
Prolaktiinia tuottavia aivolisäkkeen kasvaimia hoidetaan dopamiiniagonisteilla (dopamiiniagonisteilla), jotka jäljittelevät dopamiinin toimintaa (dopamiinia tuotetaan luonnollisesti aivoissa). Kasvaimet, jotka tuottavat kasvuhormonia, adrenokortikotrooppista hormonia tai ne, jotka eivät toimi, hoidetaan yleensä leikkauksella. Kasvaimia, jotka erittävät liikaa kasvuhormonia, jos niitä ei voida parantaa leikkauksella, voidaan hoitaa menestyksekkäästi kahdella hormonihoidolla käyttämällä somatostatiinianalogeja (somatostatiinianalogeja) ja kasvuhormonin antagonisteja, kasvuhormonin antagonisteja.