Vzroki za MUTYH z genom povezana polipoza

MUTYH gensko povezana polipoza ali MAP (MUTYH – Associated Polyposis) je dedna bolezen. Izvemo več v spodnjem članku!

Pri ljudeh z MAP se v celotnem življenju razvije več adenomatoznih polipov v debelem črevesu in obstaja povečano tveganje za raka debelega črevesa in danke, če se ne spremljajo redno s kolonoskopijo. Adenomatozni polip je skupina proliferirajočih epitelijskih celic debelega črevesa, ki tvorijo maso.

Sprva so polipi benigni tumorji, kar pomeni, da ni rakavih celic in metastaz. Vendar pa lahko nekateri polipi postanejo maligni ali z drugimi besedami imajo sposobnost metastaziranja v druge dele telesa. Pri ljudeh z MAP je zelo verjetno, da bodo imeli več polipov in s tem povečano možnost raka debelega črevesa in danke, če teh polipov ne odstranimo.

Vzroki za MUTYH z genom povezana polipoza

Pri nekaterih ljudeh z MAP je lahko na stotine polipov, podobno kot pri drugih dednih stanjih družinske adenomatozne polipoze. V drugih primerih se lahko MAP diagnosticira s številom polipov, manjšim od 20, in je lahko povezan z rakom debelega črevesa in danke v relativno mladi starosti. MAP poveča tveganje za polipe v zgornjih prebavilih, kot sta želodec ali tanko črevo. Tveganje za raka ščitnice se lahko poveča tudi pri ljudeh z MAP.

MAP je dedna, kar pomeni, da se tveganje za polipe debelega črevesa in kolorektalni rak lahko prenaša iz generacije v generacijo v isti družini. Mutacija (ali različica, ki povzroča bolezen) je sprememba, ki vpliva na delovanje gena. Za bolezen MAP so odgovorne mutacije v genu MUTYH (ali genu MYH).

Vzroki za MUTYH z genom povezana polipoza

Kako se deduje MAP?

Običajno ima vsaka celica 2 kopiji gena: 1 podedovano od matere in 1 podedovano od očeta. MAP sledi pravilu avtosomno recesivnega dedovanja, pri katerem se morajo mutacije pojaviti v obeh kopijah gena, da obstaja tveganje za bolezen. To pomeni, da oba starša preneseta mutirani gen na prizadetega otroka. Ljudje, ki imajo le eno kopijo mutiranega gena, se imenujejo nosilci in nimajo bolezni. Če sta oba starša zdrava nosilca recesivne mutacije, obstaja 25-odstotna možnost, da bo otrok prejel obe mutirani kopiji in razvil bolezen MAP.

Za ljudi, ki so nosilci genetske mutacije, ki poveča tveganje za dednega raka, a vseeno želijo imeti popolnoma zdravega otroka, obstaja nekaj možnosti. Predimplantacijska genetska diagnoza (PGD) je medicinski postopek, ki se izvaja v povezavi z in vitro oploditvijo.(IVF). Ta postopek omogoča nosilcem genetskih mutacij, da zmanjšajo možnosti, da njihovi otroci razvijejo genetske bolezni. Ženski jajčeca odstranijo in oplodijo v laboratoriju. Ko zarodek doseže določeno velikost, se izolira celica, da se preveri genetski status mutantnega gena. Starši se lahko nato odločijo za prenos zarodkov brez mutacije. PGD ​​se uporablja že več kot 2 desetletji, zlasti za nekatere sindrome, ki lahko povzročijo dednega raka. Vendar je to zapleten postopek, pri katerem je treba upoštevati številne dejavnike, kot so finance ter fizično in duševno zdravje.

Vsaka celica ima 2 kopiji gena: 1 podedovano od matere in 1 podedovano od očeta

Je MAP priljubljen?

Večina rakov debelega črevesa in danke je sporadične narave, kar pomeni, da se pojavijo naključno brez očitnega vzroka. Incidenca kolorektalnega raka zaradi MAP še vedno ni v celoti dokumentirana, vendar ocene kažejo, da ima približno 1 od 100 ljudi 1 mutirano kopijo gena MUTYH.

Kako se diagnosticira MAP?

O MAP je treba razmisliti, če ima oseba več adenomov debelega črevesa, vendar nima genske mutacije APC (družinska adenomatozna polipozna mutacija FAP in AFAP). Primeri bratov in sester z več polipi debelega črevesa, vendar brez anamneze bolezni debelega črevesa v prejšnjih generacijah, je treba upoštevati tudi MAP.

MAP se diagnosticira, ko ima oseba obe kopiji gena MUTYH. Čeprav ima večina bolnikov z MAP eno od mutacij Y165C in G382D v genu MUTYH, imajo morda še vedno druge mutacije v genu, če se izvede ta test sekvenciranja celotnega genoma.

Kakšno je tveganje za raka zaradi MAP?

Specifično število rakov, povezanih z MAP, je treba še določiti. Vendar se je tveganje za raka debelega črevesa in danke izrazito povečalo, prav tako pa je bilo povečano tveganje za druge vrste raka prebavil in raka ščitnice pri bolnikih z MAP.

Katera metoda se uporablja za pregledovanje MAP?

ASCO priporoča naslednje preglede za ljudi z MAP. Za izbiro prave metode se morate posvetovati z zdravnikom:

• Kolonoskopija: Vsako 1 do 2 leti, začenši pri starosti 25-30 let.
• Če so prisotni polipi, je potrebna pogostejša kolonoskopija za odstranitev velikih polipov.
• O kirurškem posegu je treba razmisliti, če se MAP razvije v kolorektalni rak ali če je polipov debelega črevesa preveč, ki jih ni mogoče odstraniti endoskopsko. Kolektomija je operacija za odstranitev dela ali celotnega debelega črevesa. O tej operaciji lahko razmislite, če je polipov preveč, da bi jih bilo mogoče odstraniti z običajno laparoskopsko operacijo.
• Endoskopija zgornjih prebavil: pri starosti od 25 do 30 let ali ob odkritju kolorektalnih polipov.
• Morda bo potreben ultrazvok ščitnice, začenši pri starosti 25-30 let.

Metode presejanja se lahko sčasoma spremenijo, ko se razvijajo nove tehnologije in posodablja novo znanje. Zato se morate s svojim zdravnikom pogovoriti o ustreznih presejalnih testih.

O ustreznih presejalnih testih se morate pogovoriti s svojim zdravnikom

Kaj morate vprašati zdravnika?

Če vas skrbi tveganje za nastanek raka, vam lahko vaš zdravstveni delavec zagotovi koristne informacije za vaša vprašanja. Razmislite o naslednjih vprašanjih:

• Kakšno je moje tveganje za rak debelega črevesa in danke?
• Koliko polipov imam skupaj?
• Katere vrste polipov imam? Dve najpogostejši vrsti sta hiperplazija in adenom.
• Kaj lahko storim, da zmanjšam tveganje za raka?
• Katere možnosti lahko izberem za presejanje raka ?

Če vas skrbi vaša družinska anamneza in mislite, da imate vi ali drugi družinski člani MAP:

• Ali družinska anamneza poveča tveganje za raka debelega črevesa in danke?
• Ali potrebujem oceno tveganja za raka? Kakšno je moje tveganje?
• Ali se moram posvetovati z genetikom?
• Ali naj opravim genetsko testiranje?