Svar fra A - Å om paracetamolforgiftning

Acetaminophen har blitt et mye brukt smertestillende og febernedsettende middel. Selv om stoffet anses som trygt når det tas i vanlige terapeutiske doser, kan en overdose acetaminophen føre til død og levernekrose.

Acetaminophen aka Acetylaminophenol, APAP, Paracetamol, selges mye og finnes i mange produkter, men folk undervurderer ofte toksisiteten.

I tillegg tar en betydelig prosentandel av pasientene for mye acetaminophen fordi de feiltolker doseringsinstruksjonene eller ikke innser at acetaminophen er i mange av medisinene de tar. Slike situasjoner forekommer oftest hos pasienter med begrenset kunnskap om eller misbruk av paracetamol.

Kliniske faktorer som påvirker toksisitet

Leverskade sekundært til acetaminophen kan utvikle seg under visse omstendigheter:

• Tar for mye acetaminophen (viktigst);
• Forsinket N-acetylcystein (NAC) terapi;
• Cytokrom P450 er overaktiv;
• Redusert glukuronidering eller sulfatering;
• Uttømming av glutation.

Å drikke alkohol med overdose acetaminophen påvirker tilbøyeligheten til acetaminophen-toksisitet

Flere faktorer kan påvirke predisposisjonen for acetaminophen-toksisitet gjennom disse mekanismene, inkludert:

• Drikk alkohol med en overdose acetaminophen.
• Langsiktig alkoholforbruk: Rollen til langvarig alkoholforbruk i acetaminophen-indusert levertoksisitet er fortsatt kontroversiell. Langsiktig alkoholforbruk (standard alkoholholdige drikker [250 mg/dL]) fremmer og dobler syntesen og aktiviteten til CYP2E1 og tømmer også lagrene og syntesen av glutation. Til dags dato er det ingen bevis for økt levertoksisitet hos personer med kroniske alkoholbruksforstyrrelser når de får terapeutiske doser av acetaminophen.
• Kronisk leversykdom: Pasienter med kronisk leversykdom som ikke regelmessig drikker alkohol ser ikke ut til å ha økt risiko for leverskade fra acetaminophen; imidlertid, acetaminophen metabolisme er redusert i leveren forårsaker skrumplever . Halveringstiden til paracetamol hos denne pasienten var i gjennomsnitt 2 til 2,5 timer (opptil mer enn 4 timer). Medikamentakkumulering skjer imidlertid ikke ved gjentatt administrering. Generelt bør pasienter med skrumplever, spesielt i tilfeller av dekompensasjon, ta paracetamol i doser som ikke overstiger 2000 mg per dag.
• Legemidler og urteprodukter: Samtidig bruk av legemidler eller urteprodukter som induserer CYP2E1-enzymer kan forårsake levertoksisitet og forverre resultatene av tilsiktet overdosering.
• Alder: Metabolismen av acetaminophen er aldersavhengig og eldre pasienter er mer utsatt for levertoksisitet etter akutt overdose, mens barn under 5 år har mindre sannsynlighet for å oppleve toksisitet.

Innledende symptomer når du har paracetamolforgiftning

Den første presentasjonen av paracetamoltoksisitet er vanligvis mild, uspesifikk og forutsier ikke pålitelig fremtidig levertoksisitet. Det er imidlertid viktig å gjenkjenne paracetamolforgiftning tidlig for å minimere komplikasjoner og senere død. Det kliniske toksisitetsforløpet er vanligvis delt inn i fire sekvensielle stadier som følger:

• Fase I (0,5 til 24 timer): I løpet av de første 24 timene etter en giftig paracetamol-overdose har pasienter ofte kvalme, oppkast, svette, blekhet, irritabilitet og sløvhet. Mer spesifikt, for noen mennesker er det ingen symptomer i det hele tatt. De første laboratorieparametrene er vanligvis normale. Etter administrering av store doser paracetamol kan CNS-depresjon og aniongap-acidose observeres , men sjelden.
• Trinn II (24 - 72 timer):Innen 24-72 timer etter inntak, blir testresultater som viser hepatotoksisitet og noen ganger nyreskade tydelige. Til å begynne med avtok symptomene i stadium I og pasienten så ut til å forbedre seg klinisk mens laboratorietester, inkludert forhøyede hepatiske aminotransferaser (aspartataminotransferase [AST], alaninaminotransferase [ALT]), ble verre. Av pasientene med leverskade vil mer enn halvparten vise økte aminotransferaser innen 24 timer, og alle vil ha forhøyede aminotransferaser innen 36 timer. Da pasienten gikk videre til stadium II, presenterte pasienten smerter i øvre høyre kvadrant ledsaget av hepatomegali og smerte. Økt total protrombin- og bilirubintid, oliguri og unormal nyrefunksjon kan bli tydelig.
• Stadium III (72 - 96 timer): Unormal leverfunksjon topper seg 72-96 timer etter inntak. Systemiske symptomer i stadium I kommer tilbake med gulsott, koma (hepatisk encefalopati), markert forhøyede leverenzymer , forhøyet blodsukker, blødninger på grunn av koagulopati.
• Stadium IV (4 dager til 2 uker): Stadium III overlevende går inn i en restitusjonsfase som vanligvis begynner på dag 4 og kommer seg nesten fullstendig på dag 7 med overdose. Restitusjonen kan være langsommere hos pasienter med alvorlig forgiftning. Symptomer og testresultater kan gå tilbake til det normale etter noen uker. Histologisk utvinning er langsommere enn klinisk og kan ta opptil 3 måneder. Akutt nyreskade ( akutt nyresvikt)). Forekomsten av nedsatt nyrefunksjon er relatert til alvorlighetsgraden av inntak av paracetamol. Akutt nyreskade viser seg som økt blodurea nitrogen og kreatinin samt proteinuri, hematuri, embryonal epitel og granulomatøs ved urinanalyse. Vaskulær endotelskade kan også forekomme, så direkte toksisitet og iskemi kan bidra til tubulær skade.

Unormal leverfunksjon topper seg 72-96 timer etter inntak, med symptomer som høyt blodsukker

Hvordan diagnostisere og evaluere 

Generell tilnærming og nivåer av paracetamol i serum, siden serumnivåer av paracetamol er grunnlaget for å diagnostisere akutt paracetamolforgiftning og bestemme behovet for behandling, bør nivåer måles hos alle mistenkte pasienter Mistenkt tilsiktet eller utilsiktet overdose.

Den generelle tilnærmingen for enhver forgiftningspasient bør inkludere følgende:

• Om mulig bør vurderingen omfatte identifikasjon av årsaksstoffet, vurdering av alvorlighetsgrad, vurdering av alvorlighetsgrad og prediksjon av toksisitet. Hos alle pasienter med mistanke om overdosering av paracetamol bør en historie om dosering, bruksintensjon (dvs. suicidalitet) og bruk (f.eks. andre medisinske tilstander) oppnås. kan føre til utvikling av leverskade).
• Med en godt dokumentert anamnese med overdosering av paracetamol bør det utføres en serummåling av paracetamol. Hvis tidspunktet for inntak er uklart, bør en serummåling av paracetamol utføres på registreringstidspunktet. Serum acetaminophen nivåer bør også gjøres fire timer etter inntak eller påvisning Merk at acetaminophen konsentrasjoner ved påvisningstidspunktet ikke er høye og betyr ikke at risikoen for toksisitet er utelukket, og krever revurdering etter 4 timer.
• Hos pasienter med bekreftet toksisitet eller utvikling av forutsagt toksisitet basert på anamnese og baseline serum acetaminophen, bør ytterligere testing inkludere elektrolytter, blodureanitrogen, kreatinin og bilirubin, totalt serum, protrombintid (PT), INR, aspartataminotransferase), alaninaminotransferase. (ALT), amylase, lipase og urinanalyse. Hos pasienter med tilsiktet forgiftning, eller når historien er uklar og det er risiko for annen toksisitet, bør blod- og urintoksisitet kontrolleres for andre samtidige toksisiteter.

Blod- og urintoksisitet bør kontrolleres for andre toksiske faktorer

I følge studier er utfall fra paracetamolforgiftning nesten alltid gode hvis motgiften, N-acetylcystein (NAC), administreres umiddelbart. Ingen dødsfall ble rapportert i noen store overdosestudier med paracetamol så lenge NAC ble administrert innen 10 timer etter oral toksisitet, uavhengig av serumkonsentrasjonen av paracetamol i utgangspunktet.