Multipel endokrin neoplasi type 1 (MEN1)

Multipel endokrin neoplasi type 1 (MEN1) er en arvelig sygdom, der involverer tumorer i de endokrine kirtler (som producerer hormoner).

MEN 1 er primært forbundet med hyperplasi eller lejlighedsvis adenomer i den primære biskjoldbruskkirtel (forårsager hyperparathyroidisme) og ø-celle- og/eller hypofysetumorer.

Hvad er multipel endokrin neoplasi type 1 ( MEN1)?

Multipel endokrin neoplasi type 1 (MEN1) er en arvelig sygdom, der involverer tumorer i de endokrine kirtler (som producerer hormoner). Oprindeligt var MEN1 også kendt som Werners syndrom. De mest almindelige tumorer i MEN1 stammer fra biskjoldbruskkirtlen, pancreas-øceller og hypofysen. Andre endokrine tumorer omfatter binyrebarktumorer, neuroendokrine tumorer (tidligere kaldet carcinoide tumorer) og sjældent fæokromocytomer, såvel som tumorer i andre dele af fordøjelsessystemet.

Ikke-endokrine tumorer findes også i MEN1, herunder:

• Angiofibrom i ansigtet er en tumor i blodkar og fibrøst væv.
• Kollagenproducerende celletumorer (collagenomer), som er lyserøde tumorer på huden.
• Lipom (lipom).
• Leiomyom (leiomyom).
• Meningiom, som er en tumor fra nervesystemets væv; upopulær.
• ependymoma, som er en tumor i nervesystemets væv; upopulær.

Ikke-endokrine meningiomer findes også i MEN1.

Størstedelen af ​​tumorer hos mennesker med MEN1 er godartede (ikke kræftfremkaldende). Imidlertid er omkring 1 ud af 3 pancreas neuroendokrine tumorer og mediastinale neuroendokrine tumorer ondartede, hvilket betyder, at de kan spredes til andre organer i kroppen. Disse tumorer kan producere store mængder hormoner, der forårsager sundhedsproblemer, herunder øget produktion af hormoner:

• Prolaktin, unormal mælkeproduktion i mælkekirtlerne, tab af menstruation hos kvinder og nedsat produktion af testosteron hos mænd.
• Væksthormon, som forårsager overdreven vækst af kæben og andet blødt væv.
• adrenokortikotropt hormon, som får binyrerne til at overproducere kortisol.
• Gastrin, som forårsager mavesår.
• Glukagon, som forårsager diabetes og hududslæt.
• Vasoactive intestinal peptide (VIP), produceret af en pancreas neuroendokrin tumor, forårsager intens vandig diarré.
• Parathyreoideahormon, produceret af parathyroidtumorer, forårsager hypercalcæmi (hypercalcæmi) og nyresten.

Hvad forårsager MEN1 sygdom?

MEN1 er en arvelig tilstand, hvilket betyder, at kræftrisiko og andre kendetegn ved MEN1 kan overføres fra en generation til en anden i familien. MEN1-relaterede gener omtales også som  MEN1 . Mutationer i  MEN1- genet  øger risikoen for endokrine tumorer og andre symptomer på MEN1. Mere end 90 % af MEN1- genmutationsbærere   vil udvise 1 eller flere symptomer på MEN1. En lille procentdel af mennesker bærer ikke  MEN1. -genmutationen fundet at bære mutationer i kønsceller (mutationer i æg eller sædceller og nedarvet i alle cellers DNA), hvilket påvirker cyclin-afhængige kinasehæmmere, CDKI'er). Disse er proteiner, der regulerer cellevækst og -deling. Forskning er i gang for at lære mere om MEN1.

Hvordan nedarves MEN1?

Normalt har hver celle 2 kopier af hvert gen: 1 kopi arvet fra moderen og 1 kopi arvet fra faderen. MEN1 er en autosomal dominant sygdom, hvilket betyder, at der kun skal ske en mutation i 1 kopi af genet for at manifestere sygdommen. Hvis 1 kopi af genet med mutationen nedarves, bliver genet dominerende og kan udvise træk ved MEN1-sygdom. En forælder med MEN1 kan give deres barn 1 kopi af det normale gen eller 1 kopi af det muterede gen. Men hvis en forælders genetiske test er negativ, er risikoen for en søskende betydeligt reduceret, men deres risiko kan stadig være højere end gennemsnittet.

Tilkommende forældre, som bærer et muteret gen, når de beslutter sig for at få børn, øger risikoen for dette arvelige kræftsyndrom. For mere information, tal med fertilitetsspecialisten på din klinik.

Er MEN1 almindeligt?

Det anslås, at 1 ud af 30.000 mennesker har MEN1. Omkring 10 % af personer med MEN1 har ingen familiehistorie med sygdommen; de bærer nye mutationer i  MEN1- genet  .

Hvordan diagnosticeres MEN1?

Tænk på MEN1, når en person har mindst 2 af de mest almindelige tumorer anført nedenfor:

• Parathyroidkirteltumor;
• Pancreas neuroendokrin tumor;
• Hypofysetumor.

Hvis en person har en familiehistorie med MEN1, bør MEN1-sygdom mistænkes, hvis personen har en parathyreoidea-, bugspytkirtel- eller hypofysetumor. Gentest kan påvise mutationer i  MEN1- genet  for personer, der mistænkes for at have MEN1. MEN1- genmutationer kan påvises   i omkring 80% til 90% af familier diagnosticeret med MEN1. MEN1- genmutationer   er til stede hos 65 % af mennesker med 2 eller flere MEN1-relaterede tumorer, men ingen familiehistorie med MEN1.

Hypofysetumorer er almindelige tumorer

Estimering af kræftrisiko fra MEN1 sygdom?

Omkring en tredjedel af pancreas neuroendokrine tumorer er ondartede. Kræft metastaserer oftest til leveren. En lille procentdel af mediastinale neuroendokrine tumorer er maligne og har spredt sig til lokale (nærliggende) lymfeknuder eller metastaseret til leveren, lungerne eller andre steder.

Hvilke screeningsmuligheder er nødvendige for patienter med MEN1?

Screeninger for patienter med MEN1 eller mistænkt MEN1 omfatter:

Genetisk test

• Gentest overvejes for børn eller unge voksne med en familiehistorie med MEN1. Identifikation af MEN1- genmutationen   for at bestemme, om screeningstestene skal udføres, er beskrevet nedenfor. Børn med en familiehistorie med MEN1 og genetisk test, der ikke viser nogen MEN1- mutation   (forventet hos 50 % af babyer født af en person med MEN1) behøver muligvis ikke screeningstestene beskrevet nedenfor.

Diagnostisk test

• Rutinemæssige blodprøver hvert 1-3 år, kvantificering af prolaktin, insulinlignende vækstfaktor 1 (IGF-1), fastende blodsukker, insulin og proinsulin, startende fra 5-10 år.
• Test for ioniseret calciumniveau eller albuminkorrigeret calciumniveau årligt, startende i en alder af 8
• Rutinemæssige blodprøver for fastende gastrin, fastende pancreaspolypeptid (PP), fastende og postprandiale pancreaspolypeptid, glukagon og fastende vasoaktivt intestinalt peptid (VIP) startes fra 20 års alderen.
• Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af hjernen, hvert 3. til 5. år, startende ved 5 til 10 års alderen, eller når som helst blodprøveresultater viser unormale prolaktin- eller insulinlignende vækstfaktorniveauer (insulinlignende vækstfaktor 1, IGF- 1).
• MR eller computertomografi (CT) scanning af bryst og mave, hvert 2. til 4. år, startende ved 20 års alderen, eller når gastrin, PP eller VIP blodniveauer er unormale.

Screeningsanbefalinger kan ændre sig over tid, efterhånden som nye teknologier udvikles, og man ved mere om MEN1. Du skal tale med din læge for at vælge den passende screeningstest.

Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af hjernen, hvert 3. - 5. år, startende ved 5 - 10 års alderen

Hvad er behandlingerne for endokrine tumorer?

De fleste af disse tumorer behandles med kirurgi eller lægemidler, der stopper væksten eller virkningerne af tumoren. De fleste parathyreoidea-tumorer er godartede, så kirurgisk resektion kan udføres, når albuminkorrigerede calciumniveauer er større end 12 mg/dl, når der er tegn på betydeligt knogletab, tegn på nyreskade eller tegn på nyreskade. Fjernelse af pancreas neuroendokrine tumorer udgør en terapeutisk udfordring. Bugspytkirtlen spiller ikke kun en rolle i normal fordøjelse, men den hjælper også med at regulere blodsukkerniveauet gennem produktionen af ​​insulin.

Fjernelse af bugspytkirtlen vil forårsage diabetes (dette er en sygdom, der forårsager alvorlige komplikationer) og behovet for at supplere bugspytkirtelenzymer for at sikre fordøjelsesfunktionen. Læger skal balancere fordelene ved pancreatektomi hos mennesker med MEN1, såsom forebyggelse af kræftvækst, mod risikoen for diabetes. Patienter med pancreas neuroendokrine tumorer, der har spredt sig til leveren, kan behandles med en somatostatinanalog (somatostatinanalog) eller et lægemiddel, der modulerer pancreas-ø-cellesignalering, everolimus. Andre neuroendokrine tumorer fjernes normalt kirurgisk, og andre behandlinger kan anvendes.

Prolaktin-producerende hypofysetumorer behandles med dopaminagonister (dopaminagonister), som efterligner virkningen af ​​dopamin (dopamin produceres naturligt i hjernen). Tumorer, der producerer væksthormon, adrenokortikotropt hormon eller dem, der ikke fungerer, behandles normalt med kirurgi. For tumorer, der udskiller for meget væksthormon, hvis de ikke kan helbredes ved kirurgi, kan de med succes behandles med 2 hormonbehandlinger, ved hjælp af somatostatinanaloger (somatostatinanaloger) og væksthormonantagonister væksthormonantagonist.