Syndrom uvolňování cytokinů po imunoterapii

Syndrom uvolňování cytokinů nastává, když jsou imunitní buňky aktivovány a uvolňují do těla velké množství cytokinů.

Cytokiny jsou malé proteiny, které pomáhají buňkám těla vzájemně interagovat. Když imunitní systém detekuje hrozbu, buňky uvolňují cytokiny, aby koordinovaly reakci těla.

Cytokiny jsou malé proteiny, které pomáhají buňkám těla vzájemně interagovat

Co je syndrom uvolnění cytokinů?

Syndrom uvolňování cytokinů (CRS) je soubor příznaků, které jsou vedlejším účinkem určitých typů imunoterapie, zejména těch, které zahrnují T buňky. K syndromu dochází, když jsou postiženy imunitní buňky. Tekutina se aktivuje a uvolňuje velké množství cytokinů do tělo. Cytokiny jsou malé proteiny, které fungují jako buněční poslové a pomáhají řídit imunitní odpověď těla. Vysoké hladiny cytokinů však mohou způsobit zvýšenou systémovou zánětlivou aktivitu. To může být škodlivé a narušovat některé tělesné funkce. V závažných případech může CRS způsobit selhání orgánů a dokonce i smrt.

CRS se obvykle rozvine během 3–14 dnů po léčbě imunoterapií na bázi T-buněk.Obvykle začíná horečkou a příznaky podobnými chřipce , ale může se rychle zhoršit a způsobit závažné onemocnění.

Léčba CRS zahrnuje monitorování a podpůrnou péči ke kontrole symptomů. Někteří pacienti mohou potřebovat intenzivní péči a léky ke snížení imunitní odpovědi (imunosupresiva).

Rizikoví pacienti budou po imunoterapii sledováni asi měsíc. Příznaky se obvykle zlepší během 1-2 týdnů. Většina pacientů nemá žádné dlouhodobé problémy se syndromem uvolnění cytokinů.

Soubor nežádoucích účinků určitých typů imunoterapie

Příznaky syndromu uvolnění cytokinů

Příznaky CRS jsou způsobeny nadměrnou imunitní reakcí v těle. Může postihnout více orgánů. V některých případech může CRS způsobit život ohrožující změny ve funkci srdce, plic, ledvin, jater a mozku.

Mnoho příznaků CRS může mít jiné příčiny. Neurotoxicita a další nežádoucí účinky imunoterapie se mohou objevit s příznaky CRS nebo bez nich. Ošetřující tým provede testy a monitoruje příznaky, aby naplánoval nejlepší léčbu.

Příčiny syndromu uvolnění cytokinů

Syndrom uvolňování cytokinů se objevuje po léčbě imunoterapií, která aktivuje T buňky v boji proti rakovině. Tyto terapie spouštějí nadměrnou zánětlivou imunitní odpověď v důsledku uvolňování cytokinů.

U pediatrického karcinomu imunoterapie běžně spojená s CRS zahrnuje blinatumomab a tisagnlecleucel.

Blinatumomab (Blincyto®) je bispecifická monoklonální protilátka BiTE zapojující T-buňky. Tento lék působí tak, že T buňky cílí na protein zvaný CD19, který se nachází na určitých typech leukemických buněk.

Tisagenlecleucel (Kymriah®) je imunoterapie CAR T-buněk. Funguje tak, že upravuje T buňky tak, aby měly speciální receptory nazývané chimérické antigenní receptory (CAR). Tyto receptory pomáhají T buňkám rozpoznat a napadnout rakovinné buňky.

V současné době se imunoterapie CAR u dětského karcinomu nejčastěji používá u dětí s relabující nebo refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií (ALL).

Léčba syndromu uvolnění cytokinů

Léčba CRS zahrnuje monitorování a testování, léčbu specifických symptomů a léky ke snížení imunitní reakce. Ošetřující tým bude sledovat příznaky a známky selhání orgánů. Léčba je založena na závažnosti nebo závažnosti syndromu uvolnění cytokinů. Děti s rozsáhlejším nádorovým onemocněním mají větší riziko těžkého CRS.

Děti s rozsáhlejším nádorovým onemocněním jsou vystaveny většímu riziku těžkého CRS

Sledujte příznaky a testy

Pacienti s rizikem CRS by měli být pečlivě sledováni, zejména během prvních týdnů po imunoterapii.

Monitorování CRS zahrnuje:

• Tělesná teplota;
• Dýchání;
• Krevní tlak;
• Tlukot srdce;
• Krevní kyslík;
• Neurologické vyšetření ke sledování změn ve funkci mozku a nervového systému;
• Laboratorní testy, jako je kompletní krevní obraz, elektrolyty, indikátory funkce ledvin a jater, cytokiny a další markery imunitní funkce a infekce.

Podpůrná péče a symptomatická léčba

Někteří pacienti mohou potřebovat péči na JIP.

Podpůrná péče zahrnuje:

• Nutriční infuze;
• Podpora kyslíku nebo ventilátoru;
• Léky na regulaci krevního tlaku;
• Léky na podporu srdeční činnosti;
• Krevní transfúze;
• Léky nebo dialýza na podporu funkce ledvin.

Prevence křečí

Pacientům s rizikem účinků na mozek a nervový systém mohou být podávány léky, jako je levetiracetam (Keppra®), aby se zabránilo záchvatům, které se mohou objevit při imunoterapii.

Léky, které snižují imunitní odpověď

Pacienti s těžkým CRS jsou léčeni léky, které potlačují imunitní odpověď. Tyto léky zahrnují cílenou terapii k blokování specifických cytokinů a také obecná imunosupresiva.

Jedním z běžných cytokinů je interleukin-6 (IL-6). Léky běžně používané k interferenci s IL-6 jsou tocilizumab a siltuximab.

Kortikosteroidy, jako je methylprednisolon nebo dexamethason, mohou být také použity ke snížení zánětlivých a imunitních reakcí; necílí na specifické cytokiny, ale pouze na obecnou imunosupresi.

Vzhledem k tomu, že imunosupresiva mají potenciál interferovat s protirakovinnými účinky imunoterapie a mají také další nežádoucí účinky, nemusí být tyto léky používány ve všech případech.

Tým péče zváží potenciální přínosy a rizika při rozhodování o nejlepším léčebném plánu.

Syndrom uvolňování cytokinů je závažnou komplikací, která se může objevit při imunoterapii. Rizikoví pacienti jsou pečlivě sledováni. Léčba se zaměřuje na léčbu symptomů a podporu funkce orgánů.

Váš lékař vám může pomoci pochopit syndrom uvolňování cytokinů a zjistit, zda je vaše dítě ohroženo. Vždy si promluvte se svým pečovatelským týmem o všech zdravotních problémech a nahlaste změny, ke kterým dojde během nebo po léčbě.