Orsaker till MUTYH gen-associerad polypos

MUTYH gen-associerad polypos eller MAP (MUTYH - Associated Polyposis) är en ärftlig sjukdom. Låt oss ta reda på mer genom artikeln nedan!

Personer med MAP tenderar att utveckla flera adenomatösa polyper i tjocktarmen under hela livet och har en ökad risk för kolorektal cancer om de inte övervakas regelbundet med en koloskopi. En adenomatös polyp är en grupp av prolifererande tjocktarmsepitelceller som bildar en massa.

Till en början är polyper godartade tumörer, vilket innebär att det inte finns några cancerceller och inga metastaser. Vissa polyper kan dock bli maligna, eller med andra ord ha förmågan att metastasera till andra delar av kroppen. Personer med MAP är mycket sannolikt att ha flera polyper och därför en ökad risk för kolorektal cancer om dessa polyper inte tas bort.

Orsaker till MUTYH gen-associerad polypos

Hos vissa personer med MAP kan det finnas hundratals polyper, liknande andra ärftliga tillstånd av familjär adenomatös polypos. I andra fall kan MAP diagnostiseras med ett polyperantal på mindre än 20 och kan vara associerat med kolorektal cancer i en relativt ung ålder. MAP ökar risken för polyper i övre mag-tarmkanalen som magen eller tunntarmen. Risken för sköldkörtelcancer kan också öka hos personer med MAP.

MAP är ärftligt, vilket innebär att risken för kolonpolyper och kolorektal cancer kan överföras från generation till generation i samma familj. En mutation (eller sjukdomsframkallande variant) är en förändring som påverkar en gens funktion. Mutationer i MUTYH-genen (eller MYH-genen) är ansvariga för MAP-sjukdomen.

Orsaker till MUTYH gen-associerad polypos

Hur ärvs MAP?

Normalt har varje cell 2 kopior av en gen: 1 ärvd från mamman och 1 ärvd från pappan. MAP följer regeln om autosomal recessiv nedärvning, där mutationer måste förekomma i båda kopiorna av genen för att riskera att drabbas av sjukdom. Det betyder att båda föräldrarna överför den muterade genen till det drabbade barnet. Människor som bara har en kopia av den muterade genen kallas bärare och har inte sjukdomen. När båda föräldrarna är friska bärare av den recessiva mutationen är det 25 % chans att barnet får både muterade kopior och utvecklar MAP-sjukdom.

För personer som bär på en genetisk mutation som ökar risken för ärftlig cancer men ändå vill ha ett helt friskt barn, finns det några alternativ. Pre-implantationsgenetisk diagnos (PGD) är en medicinsk procedur som utförs i samband med provrörsbefruktning.(IVF). Denna procedur gör det möjligt för bärare av genetiska mutationer att minska risken för att deras barn utvecklar genetiska sjukdomar. En kvinnas ägg tas bort och befruktas i ett laboratorium. När embryot når en viss storlek isoleras en cell för att kontrollera den muterade genens genetiska status. Föräldrar kan sedan välja att överföra embryon utan mutationen. PGD ​​har använts i mer än 2 decennier, särskilt för vissa syndrom som kan orsaka ärftlig cancer. Detta är dock en komplex procedur med många faktorer att ta hänsyn till såsom ekonomi och både fysisk och psykisk hälsa.

Varje cell har 2 kopior av en gen: 1 ärvd från mamman och 1 ärvd från pappan

Är MAP populärt?

De flesta kolorektala cancerformer är sporadiska till sin natur, vilket innebär att de uppstår av en slump utan någon uppenbar orsak. Incidensen av kolorektal cancer på grund av MAP är fortfarande inte helt dokumenterad, men uppskattningar tyder på att cirka 1 av 100 personer bär på en muterad kopia av MUTYH-genen.

Hur diagnostiseras MAP?

MAP bör övervägas när en person har multipla kolonadenom men ingen APC-genmutation (familiell adenomatös polyposmutation FAP och AFAP). Fall av syskon med flera kolonpolyper men ingen historia av kolonsjukdom i tidigare generationer bör också överväga MAP.

MAP diagnostiseras när en person har båda kopiorna av MUTYH-genen. Även om majoriteten av MAP-patienter har en av Y165C- och G382D-mutationerna i MUTYH-genen, kan de fortfarande ha andra mutationer i genen om detta helgenomsekvenseringstest utförs.

Vad är risken för cancer från MAP?

Det specifika antalet cancersjukdomar associerade med MAP har ännu inte fastställts. Risken för kolorektal cancer var dock markant ökad, och det fanns också en ökad risk för andra gastrointestinala cancerformer och sköldkörtelcancer hos MAP-patienter.

Vilken metod används för att screena för MAP?

ASCO rekommenderar följande screeningar för personer med MAP. Du måste diskutera med din läkare för att välja rätt metod:

• Koloskopi: Vart 1 till 2 år, med början vid 25-30 års ålder.
• När polyper finns, behövs oftare koloskopi för att ta bort stora polyper.
• Kirurgi bör övervägas om MAP utvecklas till kolorektal cancer eller om det finns för många kolonpolyper som inte kan avlägsnas endoskopiskt. Kolektomi är en operation för att avlägsna delar av eller hela tjocktarmen. Denna operation kan övervägas om polyper är för många för att kunna avlägsnas med konventionell laparoskopisk kirurgi.
• Endoskopi av övre gastrointestinala: Vid ålder 25 till 30 eller när kolorektala polyper detekteras.
• Sköldkörtelultraljud kan behövas från och med 25-30 års ålder.

Screeningmetoder kan förändras över tid i takt med att ny teknik utvecklas och ny kunskap uppdateras. Därför måste du prata med din läkare om lämpliga screeningtest.

Du måste prata med din läkare om lämpliga screeningtest

Vad behöver du fråga din läkare?

Om du är orolig för din cancerrisk kan din vårdgivare ge användbar information för dina frågor. Du kan överväga att ställa följande frågor:

• Vad är min risk för kolorektal cancer?
• Hur många polyper har jag totalt?
• Vilka typer av polyper har jag? De två vanligaste typerna är hyperplasi och adenom.
• Vad kan jag göra för att minska risken för cancer?
• Vilka alternativ kan jag välja för cancerscreening ?

Om du är orolig över din familjehistoria och tror att du eller andra familjemedlemmar kan ha MAP:

• Ökar en familjehistoria risken för kolorektal cancer?
• Behöver jag en cancerriskbedömning? Vad är min risk?
• Behöver jag konsultera en genetikspecialist?
• Ska jag göra genetiska tester?