Syndróm uvoľňovania cytokínov po imunoterapii

Syndróm uvoľňovania cytokínov nastáva, keď sú imunitné bunky aktivované a uvoľňujú veľké množstvo cytokínov do tela.

Cytokíny sú malé proteíny, ktoré pomáhajú bunkám tela navzájom interagovať. Keď imunitný systém zaznamená hrozbu, bunky uvoľnia cytokíny, aby koordinovali reakciu tela.

Cytokíny sú malé proteíny, ktoré pomáhajú bunkám tela navzájom interagovať

Čo je syndróm uvoľnenia cytokínov?

Syndróm uvoľňovania cytokínov (CRS) je súbor symptómov, ktoré sú vedľajším účinkom určitých typov imunoterapie, najmä tých, ktoré zahŕňajú T bunky. Syndróm sa vyskytuje, keď sú ovplyvnené imunitné bunky. Tekutina sa aktivuje a uvoľňuje veľké množstvo cytokínov do telo. Cytokíny sú malé proteíny, ktoré fungujú ako poslovia buniek a pomáhajú riadiť imunitnú odpoveď tela. Vysoké hladiny cytokínov však môžu spôsobiť zvýšenú systémovú zápalovú aktivitu. To môže byť škodlivé a narúšať niektoré telesné funkcie. V závažných prípadoch môže CRS spôsobiť zlyhanie orgánov a dokonca smrť.

CRS sa zvyčajne rozvinie do 3-14 dní od liečby imunoterapiou na báze T-buniek.Zvyčajne začína horúčkou a symptómami podobnými chrípke , ale môže sa rýchlo zhoršiť a spôsobiť závažné ochorenie.

Liečba CRS zahŕňa monitorovanie a podpornú starostlivosť na kontrolu symptómov. Niektorí pacienti môžu potrebovať intenzívnu starostlivosť a lieky na zníženie imunitnej odpovede (imunosupresívne lieky).

Rizikoví pacienti budú monitorovaní približne mesiac po podaní imunoterapie. Symptómy sa zvyčajne zlepšia do 1-2 týždňov. Väčšina pacientov nemá žiadne dlhodobé problémy so syndrómom uvoľnenia cytokínov.

Súbor vedľajších účinkov určitých typov imunoterapie

Symptómy syndrómu uvoľnenia cytokínov

Príznaky CRS sú spôsobené nadmernou imunitnou odpoveďou v tele. Môže postihnúť viacero orgánov. V niektorých prípadoch môže CRS spôsobiť život ohrozujúce zmeny vo funkcii srdca, pľúc, obličiek, pečene a mozgu.

Mnohé symptómy CRS môžu mať iné príčiny. Neurotoxicita a iné nežiaduce účinky imunoterapie sa môžu vyskytnúť s príznakmi CRS alebo bez nich. Tím starostlivosti vykoná testy a monitoruje symptómy, aby naplánoval najlepšiu liečbu.

Príčiny syndrómu uvoľnenia cytokínov

Syndróm uvoľňovania cytokínov sa vyskytuje po imunoterapii, ktorá aktivuje T bunky v boji proti rakovine. Tieto terapie spúšťajú nadmernú zápalovú imunitnú odpoveď v dôsledku uvoľňovania cytokínov.

V prípade rakoviny u detí imunoterapia bežne spojená s CRS zahŕňa blinatumomab a tisagnlecleucel.

Blinatumomab (Blincyto®) je bišpecifická monoklonálna protilátka BiTE zapájajúca T-bunky. Tento liek účinkuje tak, že sa T bunky zameriavajú na proteín nazývaný CD19, ktorý sa nachádza na určitých typoch leukemických buniek.

Tisagenlecleucel (Kymriah®) je imunoterapia CAR T-buniek. Funguje tak, že upravuje T bunky tak, aby mali špeciálne receptory nazývané chimérické antigénne receptory (CAR). Tieto receptory pomáhajú T bunkám rozpoznať a napadnúť rakovinové bunky.

V súčasnosti sa imunoterapia CAR u pediatrickej rakoviny najčastejšie používa u detí s relapsujúcou alebo refraktérnou akútnou lymfoblastickou leukémiou (ALL).

Liečba syndrómu uvoľnenia cytokínov

Liečba CRS zahŕňa monitorovanie a testovanie, liečbu špecifických symptómov a lieky na zníženie imunitnej odpovede. Ošetrujúci tím bude sledovať symptómy a príznaky zlyhania orgánov. Liečba je založená na závažnosti alebo závažnosti syndrómu uvoľnenia cytokínov. Deti s rozsiahlejším karcinómom majú vyššie riziko závažného CRS.

Deti s rozsiahlejším karcinómom sú vystavené väčšiemu riziku závažného CRS

Sledujte príznaky a testy

Pacienti s rizikom CRS majú byť pozorne sledovaní, najmä počas prvých týždňov po imunoterapii.

Monitorovanie CRS zahŕňa:

• Telesná teplota;
• Dýchanie;
• Krvný tlak;
• Tlkot srdca;
• Krvný kyslík;
• Neurologické vyšetrenie na sledovanie zmien vo funkcii mozgu a nervového systému;
• Laboratórne testy, ako je kompletný krvný obraz, elektrolyty, ukazovatele funkcie obličiek a pečene, cytokíny a iné markery imunitnej funkcie a infekcie.

Podporná starostlivosť a symptomatická liečba

Niektorí pacienti môžu potrebovať starostlivosť na JIS.

Podporná starostlivosť zahŕňa:

• Výživová infúzia;
• Podpora kyslíka alebo ventilátora;
• Lieky na reguláciu krvného tlaku;
• Lieky na podporu činnosti srdca;
• Krvná transfúzia;
• Lieky alebo dialýza na podporu funkcie obličiek.

Prevencia kŕčov

Pacientom s rizikom účinkov na mozog a nervový systém môžu byť podané lieky, ako je levetiracetam (Keppra®), aby pomohli predchádzať záchvatom, ktoré sa môžu vyskytnúť pri imunoterapii.

Lieky, ktoré znižujú imunitnú odpoveď

Pacienti s ťažkým CRS sú liečení liekmi, ktoré potláčajú imunitnú odpoveď. Tieto lieky zahŕňajú cielené terapie na blokovanie špecifických cytokínov, ako aj všeobecné imunosupresíva.

Jedným z bežných cytokínov je interleukín-6 (IL-6). Lieky bežne používané na interferenciu s IL-6 sú tocilizumab a siltuximab.

Kortikosteroidy, ako je metylprednizolón alebo dexametazón, sa môžu tiež použiť na zníženie zápalových a imunitných reakcií; nezameriava sa na špecifické cytokíny, ale len na všeobecnú imunosupresiu.

Pretože imunosupresíva majú potenciál interferovať s protirakovinovými účinkami imunoterapie a majú aj iné vedľajšie účinky, nemusia sa tieto lieky používať vo všetkých prípadoch.

Tím starostlivosti zváži potenciálne prínosy a riziká pri rozhodovaní o najlepšom pláne liečby.

Syndróm uvoľňovania cytokínov je vážnou komplikáciou, ktorá sa môže vyskytnúť pri imunoterapii. Rizikoví pacienti sú starostlivo sledovaní. Liečba sa zameriava na liečbu symptómov a podporu funkcie orgánov.

Váš lekár vám môže pomôcť pochopiť syndróm uvoľňovania cytokínov a vedieť, či je vaše dieťa ohrozené. Vždy sa porozprávajte so svojím tímom o akýchkoľvek zdravotných problémoch a nahláste zmeny, ktoré sa vyskytnú počas liečby alebo po nej.