Årsager og metoder til diagnosticering af Lynch syndrom

At finde ud af årsagen og vælge metoden til diagnose og behandling af Lynch syndrom vil hjælpe patienter med bedre at kontrollere deres kræft eller hjælpe læsere med at beskytte og opdage sygdommen tidligt og træffe foranstaltninger for at reducere risikoen. .

I de senere år er forskning i påvisning af Lynch syndrom blevet mere og mere interesseret og udført af medicinske teams og medicinske fagfolk. Identifikation af personer, der har høj risiko for arvelig kræft, hjælper patienter og læger med at planlægge overvågning, opdage kræft tidligt og tilbyde løsninger til at reducere risikoen eller forhindre tumoren i at udvikle sig.

Hvad forårsager Lynch syndrom?

Arv i familien

Lynch syndrom er arveligt, så årsagen til Lynch syndrom kan overføres fra generation til generation i en familie.

Disse typer af mutationer kaldes arvelige mutationer eller kimlinjemutationer, som er til stede i hele kroppen. Ændringer i flere gener involveret i DNA-mutationsreparation er forbundet med Lynch syndrom, herunder generne MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 og EPCAM. En mutation (ændring) i et af disse gener øger risikoen for kolorektal cancer og andre relaterede kræftformer. 

Kvinder har også øget risiko for at udvikle endometrie- og æggestokkræft, hvis de bærer mutationer i disse gener.

Familiehistorie som årsag til Lynch syndrom

Ældrende krop

Ikke alle familier med Lynch syndrom har ændringer i generne MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 eller EPCAM. Mere forskning er i gang for at identificere andre gener forbundet med Lynch syndrom. 

Nogle mennesker har genetiske ændringer, der ikke er arvelige, men på grund af ældningsprocessen eller ukendt årsag. Disse typer af mutationer kaldes erhvervede mutationer. Hvis der findes en tumor med variation i disse gener (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 eller EPCAM), bør patientens blod undersøges. Hvis både blodet og tumoren er genetisk modificeret, er det mere sandsynligt, at det er arveligt end erhvervet. Det betyder, at andre familiemedlemmer kan blive berørt.

Kolorektal cancer og endometriecancer

De fleste kolorektale kræftformer er af ukendt årsag. Kun omkring 3-5 % af tilfældene af kolorektal cancer og 2-3 % af tilfældene af endometriecancer tilskrives Lynch syndrom.

Hvordan diagnosticeres Lynch syndrom?

Blodprøver

Lynch syndrom kan identificeres gennem en blodprøve. Derfra er det muligt at identificere muterede genbærere, som kan videregive (arvede) genmutationen forbundet med Lynch syndrom til næste generation. I øjeblikket kan testen påvise mutationer i generne MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 og EPCAM. Men ikke alle familier med Lynch syndrom har en mutation i et af disse gener.

Screeningstest

Screeningstests kan også udføres på et stykke af tumoren (kræft) for at afgøre, om dette er Lynch syndrom. De to anbefalede screeningstest er mikrosatellitinstabilitetstesten (Microsatellite Instability, MSI) og immunhistokemi (Immunohistochemistry, IHC). Resultaterne af disse tests kan indikere, om du bør have mere detaljerede genetiske tests.

Blodprøve til diagnosticering af Lynch syndrom

Kræftrisiko forbundet med Lynch syndrom

Generel risiko for personer med Lynch syndrom

• Kolorektal cancer: 20% til 80%.
• Mavekræft: 1% til 13%.
• Cholangiocarcinom (lever/galdegang): 1% til 4%.
• Urinvejskræft (nyreramme, urinleder, blære): 1% til 18%.
• Tyndtarmskræft: 1% til 6%.
• Bugspytkirtelkræft: 1% til 6%.
• Tumorer i hjernen eller centralnervesystemet: 1 % til 3 %.

Risici for kvinder med Lynch syndrom

• Endometriecancer: 15% til 60%.
• Kræft i æggestokkene: 1% til 38%.

Risici for patienter med Lynch syndrom

Kræftscreening for Lynch syndrom

ASCO anbefaler følgende screeningsforanstaltninger for personer med Lynch syndrom. 

Generel screening og risikoreduktionstest

• Koloskopi hvert 1. til 2. år, startende mellem 20 og 25 år eller alderen for den yngste person i familien med en kræftdiagnose minus 5, alt efter hvad der indtræffer først.
• Oral endoskopi hvert 3. til 5. år, plus test for Helicobacter pylori er grundlaget for behandling, hvis positiv.
• Årlig hudundersøgelse af hele kroppen.
• Overvej at tage daglig aspirin, som har været forbundet med en reduceret risiko for tyktarmskræft og muligvis andre kræftformer hos personer med Lynch syndrom.
• Screening for andre kræftformer forbundet med Lynch syndrom kan anbefales afhængigt af familiens historie, selvom effektiviteten af ​​denne anbefaling forbliver ubevist.

For kvinder

• Undersøgelse af bækken, bækken-ultralyd, endometriebiopsi én gang om året fra 30-35 års alderen. 
• Kvinder, der ikke længere ønsker at få børn, kan overveje kirurgisk fjernelse af livmoderen og æggestokkene, især når screening for endometrie- og ovariecancer ikke har vist sig at være effektiv hos kvinder med syndromet.

Screeningsmuligheder kan ændre sig over tid, efterhånden som nye teknologier udvikles, og mere information bliver tilgængelig om Lynch syndrom og dets andre former. Det er vigtigt, at du taler med din læge for at finde ud af, hvilke screeningstest der er rigtige for dig.