Příčiny MUTYH genově asociované polypózy

Polypóza spojená s genem MUTYH neboli MAP (MUTYH - Associated Polyposis) je dědičné onemocnění. Pojďme se dozvědět více prostřednictvím článku níže!

Lidé s MAP mají tendenci během života vyvinout mnohočetné adenomatózní polypy v tlustém střevě a mají zvýšené riziko kolorektálního karcinomu, pokud nejsou pravidelně sledováni kolonoskopií. Adenomatózní polyp je skupina proliferujících epiteliálních buněk tlustého střeva, které tvoří hmotu.

Zpočátku jsou polypy benigní nádory, což znamená, že neexistují žádné rakovinné buňky a žádné metastázy. Některé polypy se však mohou stát maligními, nebo jinými slovy mají schopnost metastázovat do jiných částí těla. Lidé s MAP mají velmi pravděpodobně mnohočetné polypy, a tudíž zvýšené riziko kolorektálního karcinomu, pokud tyto polypy nejsou odstraněny.

Příčiny MUTYH genově asociované polypózy

U některých lidí s MAP mohou být stovky polypů, podobně jako u jiných dědičných stavů familiární adenomatózní polypózy. V jiných případech může být MAP diagnostikován s počtem polypů nižším než 20 a může být spojen s kolorektálním karcinomem v relativně mladém věku. MAP zvyšuje riziko polypů v horní části gastrointestinálního traktu, jako je žaludek nebo tenké střevo. Riziko rakoviny štítné žlázy může být také zvýšeno u lidí s MAP.

MAP je dědičná, což znamená, že riziko polypů tlustého střeva a kolorektálního karcinomu se může předávat z generace na generaci ve stejné rodině. Mutace (nebo varianta způsobující onemocnění) je změna, která ovlivňuje funkci genu. Mutace v genu MUTYH (nebo genu MYH) jsou zodpovědné za onemocnění MAP.

Příčiny MUTYH genově asociované polypózy

Jak se MAP dědí?

Normálně má každá buňka 2 kopie genu: 1 zděděnou od matky a 1 zděděnou od otce. MAP se řídí pravidlem autozomálně recesivní dědičnosti, kdy k riziku onemocnění musí dojít k mutacím v obou kopiích genu. To znamená, že oba rodiče předávají mutovaný gen postiženému dítěti. Lidé, kteří mají pouze 1 kopii mutovaného genu, se nazývají přenašeči a nemají nemoc. Pokud jsou oba rodiče zdraví přenašeči recesivní mutace, existuje 25% šance, že dítě dostane obě mutované kopie a rozvine se u něj onemocnění MAP.

Pro lidi, kteří jsou nositeli genetické mutace, která zvyšuje riziko dědičné rakoviny, ale přesto chtějí mít dokonale zdravé dítě, existuje několik možností. Preimplantační genetická diagnostika (PGD) je lékařský zákrok prováděný ve spojení s in vitro fertilizací.(IVF). Tento postup umožňuje nositelům genetických mutací snížit šance, že jejich děti vyvinou genetická onemocnění. Vajíčka ženy jsou odebrána a oplodněna v laboratoři. Když embryo dosáhne určité velikosti, izoluje se buňka, aby se zkontroloval genetický stav mutantního genu. Rodiče se pak mohou rozhodnout přenést embrya bez mutace. PGD ​​​​se používá již více než 2 desetiletí, zejména u některých syndromů, které mohou způsobit dědičnou rakovinu. Jedná se však o složitý postup s mnoha faktory, které je třeba zvážit, jako jsou finance a fyzické i duševní zdraví.

Každá buňka má 2 kopie genu: 1 zděděnou od matky a 1 zděděnou od otce

Je MAP populární?

Většina kolorektálních karcinomů má sporadickou povahu, což znamená, že se vyskytují náhodně bez zjevné příčiny. Výskyt kolorektálního karcinomu v důsledku MAP stále není plně zdokumentován, ale odhady naznačují, že asi 1 ze 100 lidí je nositelem 1 mutované kopie genu MUTYH.

Jak se MAP diagnostikuje?

MAP by měl být zvažován, pokud má osoba mnohočetné adenomy tlustého střeva, ale nemá mutaci genu APC (familiární adenomatózní polypózní mutace FAP a AFAP). Případy sourozenců s mnohočetnými polypy tlustého střeva, ale bez anamnézy onemocnění tlustého střeva v předchozích generacích, by měly také zvážit MAP.

MAP je diagnostikována, když má člověk obě kopie genu MUTYH. Ačkoli většina pacientů s MAP má jednu z mutací Y165C a G382D v genu MUTYH, stále mohou mít jiné mutace v genu, pokud se provede tento celogenomový sekvenační test.

Jaké je riziko rakoviny z MAP?

Konkrétní počet rakovin spojených s MAP musí být ještě stanoven. Riziko kolorektálního karcinomu se však výrazně zvýšilo a u pacientů s MAP bylo také zvýšené riziko dalších gastrointestinálních karcinomů a karcinomu štítné žlázy.

Jaká metoda se používá ke screeningu MAP?

ASCO doporučuje lidem s MAP následující screeningy. Chcete-li zvolit správnou metodu, musíte se poradit se svým lékařem:

• Kolonoskopie: Každý 1 až 2 roky, počínaje ve věku 25-30 let.
• Při přítomnosti polypů je k odstranění velkých polypů potřeba častější kolonoskopie.
• Chirurgický zákrok by měl být zvážen, pokud se MAP rozvine v kolorektální karcinom nebo pokud existuje příliš mnoho polypů tlustého střeva, které nelze odstranit endoskopicky. Kolektomie je chirurgický zákrok k odstranění části nebo celého tlustého střeva. O této operaci lze uvažovat, pokud je polypů příliš mnoho na to, aby mohly být odstraněny konvenční laparoskopickou operací.
• Endoskopie horní části gastrointestinálního traktu: Ve věku 25 až 30 let nebo při detekci kolorektálních polypů.
• Může být zapotřebí ultrazvuk štítné žlázy, počínaje 25-30 lety.

Screeningové metody se mohou v průběhu času měnit, jak se vyvíjejí nové technologie a aktualizují se nové poznatky. Proto je třeba, abyste si promluvili se svým lékařem o vhodných screeningových testech.

O vhodných screeningových testech si musíte promluvit se svým lékařem

Na co se musíte zeptat svého lékaře?

Pokud máte obavy z rizika rakoviny, váš poskytovatel zdravotní péče vám může poskytnout užitečné informace pro vaše otázky. Můžete zvážit položení následujících otázek:

• Jaké je moje riziko kolorektálního karcinomu?
• Kolik polypů mám celkem?
• Jaké typy polypů mám? Dva nejběžnější typy jsou hyperplazie a adenomy.
• Co mohu udělat pro snížení rizika rakoviny?
• Jaké možnosti si mohu vybrat pro screening rakoviny ?

Pokud máte obavy o svou rodinnou historii a myslíte si, že vy nebo jiní členové rodiny můžete mít MAP:

• Zvyšuje rodinná anamnéza riziko kolorektálního karcinomu?
• Potřebuji posouzení rizika rakoviny? Jaké je moje riziko?
• Musím se poradit s genetikem?
• Mám podstoupit genetické vyšetření?