Vzroki zastrupitve in kako zdraviti zastrupitev s paracetamolom

Zastrupitve s paracetamolom pri nas beležijo porast. To je pogosta vrsta zastrupitve, ki jo zlahka spregledamo, z zamudo pri diagnozi, zlasti kadar bolniki zlorabljajo paracetamol za samozdravljenje s prevelikim odmerkom.

Paracetamol je najbolj razširjeno zdravilo proti bolečinam, antipiretik, obstaja veliko različnih zdravil, ki vsebujejo paracetamol. Vendar pa zloraba prevelikega odmerjanja povzroči, da naša država vsako leto prejme veliko primerov  zastrupitve s paracetamolom .

Paracetamol je običajno zdravilo za lajšanje bolečin, ki ga je enostavno najti v lekarnah

Vzroki zastrupitve s paracetamolom

Vzrok za toksičnost je proces presnove zdravila v jetrih pri prevelikem odmerjanju. Pri prevelikem odmerjanju se večina zdravila absorbira v 2 urah, največje koncentracije so dosežene 4 ure po peroralni uporabi. 90 % paracetamola se presnovi v jetrih po sulfatizaciji in glukuronidni poti, preostanek pa se z encimi citokroma P-450 (predvsem v jetrih) pretvori v N-acetil-p-benzokinoneimin (NAPQI).

Običajno bodo antioksidanti (predvsem glutation), ki so na voljo lokalno, nevtralizirali NAPQI in se tako izognili toksičnosti. Pri zaužitju preveč paracetamola pride do nasičenja procesa sulfatizacije, zaradi česar se poveča količina NAPQI, kar povzroči toksičnost za jetra. NAPQI se veže na membrane hepatocitov in poškoduje lipidni dvosloj hepatocitov. Jetrni glutation je glavni antioksidant, ki veže in nevtralizira NAPQI.

Kadar zastrupitev s paracetamolom povzroči izčrpanost glutationa, kar povzroči poškodbe jeter. Hepatocelularna poškodba je predvsem v coni 3 (centralni lobuli), saj je v tem predelu koncentracija oksidantov največja. V primerih hude zastrupitve se lahko nekroza razširi na regijo 1 in 2. Poškodba ledvic je tubularna nekroza, ki jo povzroči NAPQI, prav tako po istem mehanizmu kot poškodba jeter, poleg odpovedi ledvic zaradi hipotenzije in jetrnega sindroma ledvice.

Zloraba zdravila bo povzročila zastrupitev s paracetamolom

Znaki zastrupitve s paracetamolom

 V zgodnjih fazah so znaki zastrupitve pogosto šibki, jih zlahka spregledamo ali zamenjamo z manifestacijami drugih bolezni. Zastrupitev s paracetamolom delimo na 4 stopnje.

• 1. stopnja, v prvih 24 urah po zaužitju bolnik občuti draženje prebavil, ki se kaže kot slabost, bruhanje, potenje.
• Faza II (2-3. dan), zdravilo povzroči poškodbe, da uniči jetrne celice, bolnik čuti povečano utrujenost, porumenelost kože in oči, bolečine v trebuhu v jetrih (desni spodnji kvadrant), lahko zmanjša količino vode v urinu in urin je rumen ali še huje, anurija. Večina bolnikov je v tej fazi hospitaliziranih zaradi zastrupitve s paracetamolom.
• Brez nujnega zdravljenja in pravočasnega zdravljenja zastrupitve s paracetamolom bolezen napreduje v 3. stopnjo, pri bolniku se razvije možgansko-jetrni, jetrno-ledvični sindrom, odpoved več organov in smrt.
• Če preide, nato na stopnjo 4 (od 5. do 14. dne), to je stopnja okrevanja bolnika, struktura in delovanje jeter se postopoma vrneta v normalno stanje.

Če po zaužitju paracetamola občutite slabost in bruhanje, morate biti pozorni in hospitalizirani za zgodnje zdravljenje. Bolnike bomo pregledali in ovrednotili, zbrali anamnezo zdravil, izmerili paracetamol v krvi.Če se potrdi akutna zastrupitev s paracetamolom, jih bomo aktivno zdravili, izpiranje želodca, adsorpcija z aktivnim ogljem in uporaba aktivnega oglja.Čim prej se uporabi protistrup. , bolj učinkovito je. Še posebej v prvih 8 urah po zaužitju zdravila je učinek zdravljenja zelo visok.

Zdravljenje zastrupitve s paracetamolom

Stabilizirajte bolnika

Nujno zdravljenje za stabilizacijo bolnikovega stanja: uporabljajte kot splošno pravilo, zdravite huda stanja (kot so odpoved dihanja, hipotenzija, ...).

Odstranite strup

Izzvati bruhanje: če je bolnik vzel paracetamol v 1 uri.

Izpiranje želodca: ko ga bolnik zaužije v 6 urah. 

Aktivno oglje: potem ko bolniku izzovemo bruhanje ali izperemo želodec. Uporabite odmerek 1 g/kg v kombinaciji z ekvivalentnim odmerkom sorbitola. Če bolnik pride v bolnišnico pred 6 urami, lahko za zdravljenje zastrupitve s paracetamolom damo aktivno oglje 1-2 uri pred prvim odmerkom NAC ali hkrati z njim. Dajanje aktivnega oglja ne sme odložiti bolnikovega dajanja NAC, še posebej, če bolnik prispe v bolnišnico po 6 urah.

Zastrupitev s paracetamolom je pogosto smrtno nevarna, zato je potrebno zastrupitev s paracetamolom pravočasno zdraviti.

Protistrup

N-acetilcistein, NAC (Mucomyst, Acemuc): Preprost protistrup, zelo učinkovit, učinkovit pri preprečevanju hepatitisa pri bolnikih (če pride zgodaj, ni hepatitisa) ali izboljšanje statusa hepatitisa. , bolnikova akutna odpoved jeter, pojavnost možganskega edema , uporaba vazopresorjev in umrljivost. Zdravilo dobro deluje tudi pri akutni odpovedi jeter zaradi drugih toksičnih vzrokov.

Mehanizem delovanja NAC igra pomembno vlogo pri zdravljenju zastrupitve s paracetamolom:

• (1) spodbuja presnovo paracetamola po sulfatni poti (nestrupena pot);
• (2) je predhodnik glutationa;
• (3) kot glutation pri pretvorbi NAPQI v nestrupen in
• (4) koristi odpovedi jeter z nespecifičnimi mehanizmi, npr. z izboljšanjem jetrne mikrocirkulacije (slika 1).

Druga zdravljenja

• Rehidracija, elektroliti.
• Bolniki, ki se zdravijo zaradi zastrupitve s paracetamolom, zaradi bruhanja slabo jedo: proti bruhanju, 10-20% infuzija glukoze za prehrano.
• Hepatitis: praviloma podporno zdravljenje.
• Akutna odpoved ledvic: zdravljenje po splošnih načelih.

Spremljajte ljudi z zastrupitvijo s paracetamolom

Vitalni znaki, znaki poškodbe, odpoved organa, zlasti klinični hepatitis (bolečine v kolikah, slab apetit, ...), zlatenica, odpoved jeter (kot je jetrna koma, krvavitev), tekoči urin. 

Prva koncentracija paracetamola pred dajanjem NAC in ponovno po zaključku intravenskega cikla NAC (po 20 urah) ali 24 ur po peroralnem dajanju NAC. Nato merite paracetamol v krvi enkrat na 24 ur, če je paracetamol v krvi še vedno pozitiven, testirajte dokler ne postane negativen (če obstaja kvantitativni test).

Dnevni test jetrnih encimov, delovanje jeter, ledvic glede na bolnikovo stanje.

Spremljajte uporabo NAC: bolnikovo bruhanje, ali bolnik jemlje dovolj odmerkov za izvedbo učinkovitega zdravljenja zastrupitve s paracetamolom.