Lynchin oireyhtymän syyt ja diagnoosimenetelmät

Lynchin oireyhtymän syyn selvittäminen ja diagnoosi- ja hoitomenetelmän valinta auttaa potilaita hallitsemaan syöpäänsä paremmin tai auttaa lukijoita suojaamaan ja havaitsemaan tautia varhaisessa vaiheessa ja ryhtymään toimenpiteisiin riskin vähentämiseksi.

Viime vuosina Lynchin oireyhtymän havaitsemista koskeva tutkimus on ollut yhä enemmän kiinnostunut lääketiimien ja lääketieteen ammattilaisten suorittamasta tutkimuksesta. Ihmisten tunnistaminen, joilla on suuri riski saada perinnöllinen syöpä, auttaa potilaita ja lääkäreitä suunnittelemaan seurantaa, havaitsemaan syövän varhaisessa vaiheessa ja tarjoamaan ratkaisuja riskin vähentämiseksi tai kasvaimen kehittymisen estämiseksi.

Mikä aiheuttaa Lynchin oireyhtymän?

Perintö suvussa

Lynchin oireyhtymä on perinnöllinen, joten Lynchin oireyhtymän syy voi siirtyä sukupolvelta toiselle perheessä.

Tämän tyyppisiä mutaatioita kutsutaan perinnöllisiksi mutaatioiksi tai ituradan mutaatioiksi, joita esiintyy kaikkialla kehossa. Muutokset useissa DNA-mutaatioiden korjaamiseen osallistuvissa geeneissä liittyvät Lynchin oireyhtymään, mukaan lukien geenit MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 ja EPCAM. Mutaatio (muutos) missä tahansa näistä geeneistä lisää paksusuolensyövän ja muiden siihen liittyvien syöpien riskiä . 

Naisilla on myös lisääntynyt riski sairastua kohdun limakalvo- ja munasarjasyöpään, jos heillä on mutaatioita näissä geeneissä.

Sukuhistoria Lynchin oireyhtymän syynä

Ikääntyvä kroppa

Kaikissa perheissä, joilla on Lynchin oireyhtymä, ei ole muutoksia MLH1-, MSH2-, MSH6-, PMS2- tai EPCAM-geeneissä. Lisää tutkimusta on meneillään muiden Lynchin oireyhtymään liittyvien geenien tunnistamiseksi. 

Joillakin ihmisillä on geneettisiä muutoksia, jotka eivät ole perinnöllisiä, vaan johtuvat ikääntymisestä tai tuntemattomasta syystä. Tämän tyyppisiä mutaatioita kutsutaan hankituiksi mutaatioiksi. Jos havaitaan kasvain, jonka geenit vaihtelevat (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 tai EPCAM), potilaan veri on tutkittava. Jos sekä veri että kasvain ovat geneettisesti muunnettuja, se on todennäköisemmin perinnöllinen kuin hankittu. Tämä tarkoittaa, että muut perheenjäsenet voivat vaikuttaa.

Kolorektaalisyöpä ja endometriumin syöpä

Suurin osa paksusuolensyövistä on tuntematon syy. Vain noin 3-5 % paksusuolen syöpätapauksista ja 2-3 % kohdun limakalvon syöpätapauksista johtuu Lynchin oireyhtymästä.

Kuinka Lynchin oireyhtymä diagnosoidaan?

Verikokeet

Lynchin oireyhtymä voidaan tunnistaa verikokeella. Sieltä on mahdollista tunnistaa mutatoituneita geenin kantajia, jotka voivat siirtää (periytyä) Lynchin oireyhtymään liittyvän geenimutaation seuraavalle sukupolvelle. Tällä hetkellä testi pystyy havaitsemaan mutaatioita MLH1-, MSH2-, MSH6-, PMS2- ja EPCAM-geeneissä. Kaikilla Lynchin oireyhtymää sairastavilla perheillä ei kuitenkaan ole mutaatiota yhdessä näistä geeneistä.

Seulontatesti

Seulontatestejä voidaan tehdä myös kasvaimen osalle (syöpä) sen määrittämiseksi, onko kyseessä Lynchin oireyhtymä. Kaksi suositeltua seulontatestiä ovat mikrosatelliittien epävakaustesti (Microsatellite Instability, MSI) ja immunohistokemia (Immunohistochemistry, IHC). Näiden testien tulokset voivat osoittaa, pitäisikö sinun tehdä yksityiskohtaisempia geneettisiä testejä.

Verikoe Lynchin oireyhtymän diagnosoimiseksi

Lynchin oireyhtymään liittyvä syöpäriski

Yleinen riski ihmisille, joilla on Lynchin oireyhtymä

• Kolorektaalisyöpä: 20-80 %.
• Vatsasyöpä: 1-13 %.
• Kolangiokarsinooma (maksa/sappitie): 1 % - 4 %.
• Virtsatiesyöpä (munuaisrunko, virtsanjohdin, virtsarakko): 1 % - 18 %.
• Ohutsuolen (suolikanavan) syöpä: 1–6 %.
• Haimasyöpä: 1-6 %.
• Aivo- tai keskushermoston kasvaimet: 1-3 %.

Riskit naisille, joilla on Lynchin oireyhtymä

• Endometriumin syöpä: 15-60 %.
• Munasarjasyöpä: 1-38 %.

Riskit potilaille, joilla on Lynchin oireyhtymä

Lynchin oireyhtymän syöpäseulonta

ASCO suosittelee seuraavia seulontatoimenpiteitä ihmisille, joilla on Lynchin oireyhtymä. 

Yleiset seulonta- ja riskinvähentämistestit

• Kolonoskopia 1–2 vuoden välein alkaen 20–25-vuotiaasta tai perheen nuorimman syöpädiagnoosin saaneen henkilön iästä miinus 5 sen mukaan, kumpi tapahtuu aikaisemmin.
• Suun endoskopia 3–5 vuoden välein sekä Helicobacter pylori -testaus ovat hoidon perusta, jos tulos on positiivinen.
• Vuosittainen koko kehon ihon tutkimus.
• Harkitse päivittäistä aspiriinin ottamista, koska sen on todettu vähentävän kolorektaalisyövän ja mahdollisesti muiden syöpien riskiä Lynchin oireyhtymää sairastavilla ihmisillä.
• Muiden Lynchin oireyhtymään liittyvien syöpien seulontaa voidaan suositella sukuhistoriasta riippuen, vaikka tämän suosituksen tehokkuutta ei ole todistettu.

Naisille

• Lantion tutkimus, lantion ultraääni, kohdun limakalvon biopsia kerran vuodessa 30-35-vuotiaille. 
• Naiset, jotka eivät enää halua lapsia, voivat harkita kohdun ja munasarjojen kirurgista poistamista, varsinkin kun kohdun limakalvon ja munasarjasyövän seulonta ei ole osoittautunut tehokkaaksi oireyhtymää sairastavilla naisilla.

Seulontavaihtoehdot voivat muuttua ajan myötä, kun uusia teknologioita kehitetään ja Lynchin oireyhtymästä ja sen muista muodoista tulee lisää tietoa. On tärkeää, että keskustelet lääkärisi kanssa selvittääksesi, mitkä seulontatestit sopivat sinulle.