Sindrom sproščanja citokinov po imunoterapiji

Sindrom sproščanja citokinov se pojavi, ko se imunske celice aktivirajo in sproščajo velike količine citokinov v telo.

Citokini so majhne beljakovine, ki pomagajo telesnim celicam pri medsebojnem delovanju. Ko imunski sistem zazna grožnjo, celice sprostijo citokine, da uskladijo odziv telesa.

Citokini so majhne beljakovine, ki pomagajo telesnim celicam pri medsebojnem delovanju

Kaj je sindrom sproščanja citokinov?

Sindrom sproščanja citokinov (CRS) je skupek simptomov, ki so stranski učinek nekaterih vrst imunoterapije, zlasti tistih, ki vključujejo celice T. Sindrom se pojavi, ko so prizadete imunske celice. Tekočina se aktivira in sprosti veliko količino citokinov v telo. Citokini so majhne beljakovine, ki delujejo kot celični prenašalci in pomagajo pri usmerjanju imunskega odziva telesa. Vendar lahko visoke ravni citokinov povzročijo povečano sistemsko vnetno aktivnost. To je lahko škodljivo in moti nekatere telesne funkcije. V hujših primerih lahko CRS povzroči odpoved organa in celo smrt.

CRS se običajno razvije v 3-14 dneh po zdravljenju z imunoterapijo na podlagi celic T. Običajno se začne z vročino in gripi podobnimi simptomi , vendar se lahko hitro poslabša in povzroči pomembno resno bolezen.

Zdravljenje CRS vključuje spremljanje in podporno oskrbo za nadzor simptomov. Nekateri bolniki morda potrebujejo intenzivno nego in zdravila za zmanjšanje imunskega odziva (imunosupresivna zdravila).

Ogrožene bolnike bomo spremljali približno mesec dni po prejemu imunoterapije. Simptomi se običajno izboljšajo v 1-2 tednih. Večina bolnikov nima dolgotrajnih težav zaradi sindroma sproščanja citokinov.

Niz neželenih učinkov nekaterih vrst imunoterapije

Simptomi sindroma sproščanja citokinov

Simptomi CRS so posledica čezmernega imunskega odziva v telesu. Lahko vpliva na več organov. V nekaterih primerih lahko CRS povzroči življenjsko nevarne spremembe v delovanju srca, pljuč, ledvic, jeter in možganov.

Mnogi simptomi CRS imajo lahko druge vzroke. Nevrotoksičnost in drugi neželeni učinki imunoterapije se lahko pojavijo s simptomi CRS ali brez njih. Ekipa za nego bo opravila teste in spremljala simptome, da bo načrtovala najboljše zdravljenje.

Vzroki za sindrom sproščanja citokinov

Sindrom sproščanja citokinov se pojavi po zdravljenju z imunoterapijo, ki aktivira celice T za boj proti raku. Te terapije sprožijo čezmeren vnetni imunski odziv zaradi sproščanja citokinov.

Pri pediatričnem raku imunoterapija, ki je običajno povezana s CRS, vključuje blinatumomab in tisagnlecleucel.

Blinatumomab (Blincyto®) je bispecifično monoklonsko protitelo BiTE, ki aktivira T-celice. To zdravilo deluje tako, da celice T ciljajo na beljakovino, imenovano CD19, ki se nahaja na določenih vrstah levkemičnih celic.

Tisagenlecleucel (Kymriah®) je CAR T-celična imunoterapija. Deluje tako, da celice T oblikuje tako, da imajo posebne receptorje, imenovane himerni antigenski receptorji (CAR). Ti receptorji pomagajo celicam T prepoznati in napadati rakave celice.

Trenutno se imunoterapija CAR pri pediatričnem raku najpogosteje uporablja pri otrocih s ponovitvijo ali neodzivno akutno limfoblastno levkemijo (ALL).

Zdravljenje sindroma sproščanja citokinov

Zdravljenje CRS vključuje spremljanje in testiranje, zdravljenje specifičnih simptomov in zdravila za zmanjšanje imunskega odziva. Negovalna ekipa bo spremljala simptome in znake odpovedi organa. Zdravljenje temelji na resnosti ali resnosti sindroma sproščanja citokinov. Otroci z obsežnejšim rakom imajo večje tveganje za hudo CRS.

Otroci z obsežnejšim rakom imajo večje tveganje za hudo CRS

Spremljajte simptome in teste

Bolnike s tveganjem za CRS je treba skrbno spremljati, zlasti v prvih tednih po imunoterapiji.

Spremljanje CRS vključuje:

• Telesna temperatura;
• Dihanje;
• Krvni pritisk;
• srčni utrip;
• kisik v krvi;
• Nevrološki pregled za spremljanje sprememb v delovanju možganov in živčnega sistema;
• Laboratorijski testi, kot so popolna krvna slika, elektroliti, indikatorji delovanja ledvic in jeter, citokini in drugi označevalci delovanja imunskega sistema in okužbe.

Podporno zdravljenje in simptomatsko zdravljenje

Nekateri bolniki morda potrebujejo oskrbo na oddelku za intenzivno nego.

Podporna nega vključuje:

• Hranilna infuzija;
• Podpora kisika ali ventilatorja;
• Zdravila za uravnavanje krvnega tlaka;
• Zdravila za podporo delovanja srca;
• Transfuzija krvi;
• Zdravila ali dializa za podporo delovanja ledvic.

Preprečevanje konvulzij

Bolniki, pri katerih obstaja tveganje za učinke na možgane in živčni sistem, lahko prejmejo zdravilo, kot je levetiracetam (Keppra®), da preprečijo epileptične napade, ki se lahko pojavijo pri imunoterapiji.

Zdravila, ki zmanjšujejo imunski odziv

Bolnike s hudim CRS zdravimo z zdravili, ki zavirajo imunski odziv. Ta zdravila vključujejo ciljne terapije za blokiranje specifičnih citokinov, pa tudi splošne imunosupresive.

En pogost citokin je interlevkin-6 (IL-6). Zdravili, ki se običajno uporabljata za motenje IL-6, sta tocilizumab in siltuksimab.

Za zmanjšanje vnetnih in imunskih odzivov se lahko uporabljajo tudi kortikosteroidi, kot sta metilprednizolon ali deksametazon; ne cilja na specifične citokine, ampak samo na splošno imunosupresijo.

Ker lahko imunosupresivi vplivajo na učinke imunoterapije proti raku in imajo tudi druge stranske učinke, teh zdravil ni treba uporabljati v vseh primerih.

Ekipa za nego bo pri odločanju o najboljšem načrtu zdravljenja pretehtala morebitne koristi in tveganja.

Sindrom sproščanja citokinov je resen zaplet, ki se lahko pojavi pri imunoterapiji. Ogrožene bolnike skrbno spremljamo. Zdravljenje se osredotoča na zdravljenje simptomov in podpiranje delovanja organov.

Vaš zdravnik vam lahko pomaga razumeti sindrom sproščanja citokinov in ugotoviti, ali je vaš otrok ogrožen. O kakršnih koli zdravstvenih težavah se vedno pogovorite s svojo negovalno skupino in poročajte o spremembah, do katerih pride med zdravljenjem ali po njem.