Sytokiinien vapautumisoireyhtymä immunoterapian jälkeen

Sytokiinien vapautumisoireyhtymä ilmenee, kun immuunisolut aktivoituvat ja vapauttavat suuria määriä sytokiinejä kehoon.

Sytokiinit ovat pieniä proteiineja, jotka auttavat kehon soluja vuorovaikutuksessa toistensa kanssa. Kun immuunijärjestelmä havaitsee uhan, solut vapauttavat sytokiineja koordinoimaan kehon vastetta.

Sytokiinit ovat pieniä proteiineja, jotka auttavat kehon soluja vuorovaikutuksessa toistensa kanssa

Mikä on sytokiinien vapautumisoireyhtymä?

Sytokiinien vapautumisoireyhtymä (CRS) on kokoelma oireita, jotka ovat sivuvaikutuksia tietyntyyppisissä immunoterapioissa, erityisesti sellaisissa, joihin liittyy T-soluja. Oireyhtymä ilmenee, kun immuunisolut vaikuttavat. Neste aktivoituu ja vapauttaa suuren määrän sytokiineja kehon. Sytokiinit ovat pieniä proteiineja, jotka toimivat solujen välittäjinä ohjaten kehon immuunivastetta. Korkeat sytokiinitasot voivat kuitenkin lisätä systeemistä tulehdusaktiivisuutta. Tämä voi olla haitallista ja häiritä tiettyjä kehon toimintoja. Vakavissa tapauksissa CRS voi aiheuttaa elinten vajaatoiminnan ja jopa kuoleman.

CRS kehittyy yleensä 3-14 vuorokauden kuluessa T-solupohjaisen immunoterapian hoidosta, joka alkaa yleensä kuumeella ja flunssan kaltaisilla oireilla , mutta voi pahentua nopeasti ja aiheuttaa vakavan sairauden.

CRS:n hoitoon kuuluu seuranta ja tukihoito oireiden hallitsemiseksi. Jotkut potilaat saattavat tarvita tehohoitoa ja lääkkeitä immuunivasteen vähentämiseksi (immunosuppressiiviset lääkkeet).

Riskipotilaita seurataan noin kuukauden ajan immunoterapian jälkeen. Oireet paranevat yleensä 1-2 viikossa. Useimmilla potilailla ei ole pitkäaikaisia ​​sytokiinien vapautumisoireyhtymän aiheuttamia ongelmia.

Joukko tietyntyyppisten immunoterapian sivuvaikutuksia

Sytokiinien vapautumisoireyhtymän oireet

CRS:n oireet johtuvat kehon liiallisesta immuunivasteesta. Voi vaikuttaa useisiin elimiin. Joissakin tapauksissa CRS voi aiheuttaa hengenvaarallisia muutoksia sydämen, keuhkojen, munuaisten, maksan ja aivojen toiminnassa.

Monilla CRS-oireilla voi olla muita syitä. Neurotoksisuutta ja muita immunoterapian haittavaikutuksia voi esiintyä CRS-oireiden kanssa tai ilman niitä. Hoitotiimi tekee testejä ja seuraa oireita parhaan hoidon suunnittelemiseksi.

Sytokiinien vapautumisoireyhtymän syyt

Sytokiinien vapautumisoireyhtymä ilmenee immunoterapiahoidon jälkeen, joka aktivoi T-solut taistelemaan syöpää vastaan. Nämä hoidot laukaisevat liiallisen tulehduksellisen immuunivasteen sytokiinien vapautumisen vuoksi.

Lasten syövässä CRS:ään yleisesti yhdistetty immunoterapia sisältää blinatumomabin ja tisagnlecleucelin.

Blinatumomabi (Blincyto®) on bispesifinen T-solujen sitoja BiTE monoklonaalinen vasta-aine. Tämä lääke toimii saattamalla T-solut kohdistamaan proteiiniin nimeltä CD19, jota löytyy tietyntyyppisistä leukemiasoluista.

Tisagenlecleucel (Kymriah®) on CAR T-soluimmunoterapia. Se toimii muokkaamalla T-soluja sisältämään erityisiä reseptoreita, joita kutsutaan kimeerisiksi antigeenireseptoreiksi (CAR). Nämä reseptorit auttavat T-soluja tunnistamaan syöpäsoluja ja hyökkäämään niihin.

Tällä hetkellä lasten syövän CAR-immunoterapiaa käytetään yleisimmin lapsilla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL).

Sytokiinien vapautumisoireyhtymän hoito

CRS:n hoitoon kuuluu seuranta ja testaus, tiettyjen oireiden hoito ja immuunivastetta vähentäviä lääkkeitä. Hoitoryhmä seuraa elinten vajaatoiminnan oireita ja merkkejä. Hoito perustuu sytokiinien vapautumisoireyhtymän vaikeusasteeseen. Lapsilla, joilla on laajempi syöpä, on suurempi riski saada vakava CRS.

Lapsilla, joilla on laajempi syöpä, on suurempi riski sairastua vakavaan syöpään

Seuraa oireita ja testejä

Potilaita, joilla on CRS-riski, tulee seurata tarkasti, erityisesti ensimmäisten viikkojen aikana immunoterapian jälkeen.

CRS-valvonta sisältää:

• Ruumiinlämpö;
• Hengitys;
• Verenpaine;
• Sydämenlyönti;
• Veren happi;
• Neurologinen tutkimus aivojen ja hermoston toiminnan muutosten seuraamiseksi;
• Laboratoriokokeet, kuten täydellinen verenkuva, elektrolyytit, munuaisten ja maksan toiminnan indikaattorit, sytokiinit ja muut immuunitoiminnan ja infektioiden merkkiaineet.

Tukihoito ja oireenmukainen hoito

Jotkut potilaat saattavat tarvita hoitoa teho-osastolla.

Tukihoito sisältää:

• Ravitsemus-infuusio;
• Happi- tai ventilaattorituki;
• Lääkkeet verenpaineen säätelyyn;
• Sydämen toimintaa tukevat lääkkeet;
• Verensiirto;
• Lääkkeet tai dialyysi munuaisten toiminnan tukemiseksi.

Kouristusten ehkäisy

Potilaille, joilla on aivo- ja hermostovaikutusten riski, voidaan antaa lääkitystä, kuten levetirasetaamia (Keppra®), joka auttaa estämään immunoterapian yhteydessä mahdollisesti ilmeneviä kohtauksia.

Lääkkeet, jotka vähentävät immuunivastetta

Potilaita, joilla on vaikea CRS, hoidetaan lääkkeillä, jotka estävät immuunivastetta. Nämä lääkkeet sisältävät kohdennettuja hoitoja spesifisten sytokiinien estämiseksi sekä yleiset immunosuppressantit.

Yksi yleinen sytokiini on interleukiini-6 (IL-6). Lääkkeet, joita yleisesti käytetään häiritsemään IL-6:ta, ovat tosilitsumabi ja siltuksimabi.

Kortikosteroideja, kuten metyyliprednisolonia tai deksametasonia, voidaan myös käyttää auttamaan vähentämään tulehdus- ja immuunivasteita; se ei kohdistu spesifisiin sytokiineihin, vaan ainoastaan ​​yleiseen immunosuppressioon.

Koska immunosuppressantit voivat häiritä immunoterapian syöpää estäviä vaikutuksia ja niillä on myös muita sivuvaikutuksia, näitä lääkkeitä ei tarvitse käyttää kaikissa tapauksissa.

Hoitotiimi arvioi mahdollisia hyötyjä ja riskejä parhaan hoitosuunnitelman päättämiseksi.

Sytokiinien vapautumisoireyhtymä on vakava komplikaatio, joka voi ilmetä immunoterapian yhteydessä. Riskipotilaita seurataan tarkasti. Hoito keskittyy oireiden hoitoon ja elinten toiminnan tukemiseen.

Lääkärisi voi auttaa sinua ymmärtämään sytokiinien vapautumisoireyhtymän ja tietää, onko lapsesi vaarassa. Keskustele aina hoitotiimillesi kaikista terveysongelmista ja ilmoita muutoksista, jotka tapahtuvat hoidon aikana tai sen jälkeen.