Αιτίες δηλητηρίασης και τρόπος αντιμετώπισης της δηλητηρίασης από παρακεταμόλη

Αυξάνεται η δηλητηρίαση από παρακεταμόλη στη χώρα μας. Αυτός είναι ένας κοινός τύπος δηλητηρίασης που παραλείπεται εύκολα, με καθυστέρηση στη διάγνωση, ειδικά όταν οι ασθενείς κάνουν κατάχρηση παρακεταμόλης για αυτοθεραπεία με υπερβολική δόση.

Η παρακεταμόλη είναι το πιο ευρέως χρησιμοποιούμενο αναλγητικό, αντιπυρετικό, υπάρχουν πολλά διαφορετικά φαρμακευτικά προϊόντα που περιέχουν παρακεταμόλη. Ωστόσο, η κατάχρηση της υπερδοσολογίας κάνει τη χώρα μας να δέχεται πολλά κρούσματα  δηλητηρίασης από παρακεταμόλη κάθε χρόνο .

Η παρακεταμόλη είναι ένα κοινό αναλγητικό, που βρίσκεται εύκολα στα φαρμακεία

Αιτίες δηλητηρίασης από παρακεταμόλη

Η διαδικασία του μεταβολισμού του φαρμάκου στο ήπαρ όταν η υπερβολική δόση είναι η αιτία της τοξικότητας. Σε υπερδοσολογία, το μεγαλύτερο μέρος του φαρμάκου απορροφάται εντός 2 ωρών, οι μέγιστες συγκεντρώσεις επιτυγχάνονται 4 ώρες μετά τη χορήγηση από το στόμα. Το 90% της παρακεταμόλης μεταβολίζεται στο ήπαρ με οδούς θείωσης και γλυκουρονιδίου, και το υπόλοιπο μετατρέπεται από τα ένζυμα του κυτοχρώματος P-450 (κυρίως στο ήπαρ) σε Ν-ακετυλο-π-βενζοκινονεϊμίνη (NAPQI).

Κανονικά, τα αντιοξειδωτικά (κυρίως γλουταθειόνη) που είναι διαθέσιμα τοπικά θα εξουδετερώσουν το NAPQI για να αποφευχθεί η τοξικότητα. Όταν παίρνετε υπερβολική ποσότητα παρακεταμόλης, η διαδικασία θείωσης είναι κορεσμένη, προκαλώντας αύξηση της ποσότητας του NAPQI, προκαλώντας τοξικότητα στο ήπαρ. Το NAPQI συνδέεται με τις μεμβράνες των ηπατοκυττάρων και καταστρέφει τη λιπιδική διπλοστοιβάδα των ηπατοκυττάρων. Η γλουταθειόνη του ήπατος είναι το κύριο αντιοξειδωτικό που δεσμεύει και εξουδετερώνει το NAPQI.

Όταν η δηλητηρίαση από παρακεταμόλη οδηγεί σε εξάντληση της γλουταθειόνης, προκαλώντας ηπατική βλάβη. Η ηπατοκυτταρική βλάβη είναι κυρίως στη ζώνη 3 (κεντρικοί λοβοί), επειδή σε αυτήν την περιοχή η συγκέντρωση των οξειδωτικών είναι μεγαλύτερη. Σε περιπτώσεις σοβαρής δηλητηρίασης, η νέκρωση μπορεί να εξαπλωθεί στις περιοχές 1 και 2. Η νεφρική βλάβη είναι σωληναριακή νέκρωση που προκαλείται από NAPQI επίσης ακολουθώντας τον ίδιο μηχανισμό με τη βλάβη του ήπατος, επιπλέον της νεφρικής ανεπάρκειας λόγω υπότασης και του ηπατικού συνδρόμου.

Η κατάχρηση του φαρμάκου θα οδηγήσει σε δηλητηρίαση από παρακεταμόλη

Σημάδια δηλητηρίασης από παρακεταμόλη

 Στα αρχικά στάδια, τα σημάδια δηλητηρίασης είναι συχνά αμυδρά, εύκολα παραβλέπονται ή συγχέονται με εκδηλώσεις άλλων ασθενειών. Η δηλητηρίαση από παρακεταμόλη χωρίζεται σε 4 στάδια.

• Στάδιο 1, τις πρώτες 24 ώρες μετά τη λήψη, ο ασθενής αισθάνεται γαστρεντερικό ερεθισμό, που εκδηλώνεται ως ναυτία, έμετος, εφίδρωση.
• Φάση II (ημέρα 2-3), το φάρμακο προκαλεί βλάβες για την καταστροφή των ηπατικών κυττάρων, ο ασθενής αισθάνεται αυξημένη κόπωση, κιτρίνισμα του δέρματος και των ματιών, κοιλιακό άλγος στο ήπαρ (δεξιό κάτω τεταρτημόριο), μπορεί να μειώσει την ποσότητα των ούρων του νερού και τα ούρα είναι κίτρινα ή χειρότερα, ανουρία. Οι περισσότεροι ασθενείς νοσηλεύονται για δηλητηρίαση από παρακεταμόλη σε αυτό το στάδιο.
• Χωρίς επείγουσα θεραπεία και έγκαιρη θεραπεία της δηλητηρίασης από παρακεταμόλη, η ασθένεια εξελίσσεται στο στάδιο 3, ο ασθενής αναπτύσσει σύνδρομο εγκεφάλου - ήπατος, ήπατος - νεφρού, πολυοργανική ανεπάρκεια και θάνατο.
• Εάν περάσει, στη συνέχεια στο στάδιο 4 (από την ημέρα 5 έως την ημέρα 14), αυτό είναι το στάδιο της ανάρρωσης του ασθενούς, η δομή και η λειτουργία του ήπατος σταδιακά επανέρχονται στο φυσιολογικό.

Μετά τη λήψη παρακεταμόλης, εάν εμφανίσετε ναυτία και έμετο, θα πρέπει να είστε σε εγρήγορση και να νοσηλευτείτε για έγκαιρη θεραπεία. Οι ασθενείς θα εξεταστούν και θα αξιολογηθούν, θα λάβουν ιστορικό φαρμάκων, θα μετρήσουν την παρακεταμόλη στο αίμα. Εάν επιβεβαιωθεί οξεία δηλητηρίαση από παρακεταμόλη, θα υποβληθούν σε ενεργή θεραπεία, πλύση στομάχου, προσρόφηση με ενεργό άνθρακα και χρήση ενεργού άνθρακα. Όσο πιο γρήγορα χρησιμοποιηθεί το αντίδοτο , τόσο πιο αποτελεσματικό είναι. Ειδικά, τις πρώτες 8 ώρες μετά τη λήψη του φαρμάκου, το θεραπευτικό αποτέλεσμα είναι πολύ υψηλό.

Θεραπεία της δηλητηρίασης από παρακεταμόλη

Σταθεροποιήστε τον ασθενή

Επείγουσα αντιμετώπιση για τη σταθεροποίηση της κατάστασης του ασθενούς: εφαρμόστε ως γενικό κανόνα, θεραπεύστε σοβαρές καταστάσεις (όπως αναπνευστική ανεπάρκεια, υπόταση, ...).

Εξαλείψτε το Poison

Προκαλέστε εμετό: εάν ο ασθενής έχει πάρει παρακεταμόλη εντός 1 ώρας.

Πλύση στομάχου: όταν ο ασθενής έχει λάβει εντός 6 ωρών. 

Ενεργός άνθρακας: αφού προκληθεί στον ασθενή έμετος ή πλύση στομάχου. Χρησιμοποιήστε δόση 1g/kg, σε συνδυασμό με ισοδύναμη δόση σορβιτόλης. Εάν ο ασθενής φτάσει στο νοσοκομείο πριν από 6 ώρες, μπορεί να χορηγηθεί ενεργός άνθρακας 1-2 ώρες πριν ή ταυτόχρονα με την πρώτη δόση NAC για τη θεραπεία της δηλητηρίασης από παρακεταμόλη. Η χορήγηση ενεργού άνθρακα δεν πρέπει να καθυστερεί τη χορήγηση NAC στον ασθενή, ιδιαίτερα όταν ο ασθενής φτάσει στο νοσοκομείο μετά από 6 ώρες.

Η δηλητηρίαση από παρακεταμόλη είναι συχνά πολύ απειλητική για τη ζωή, επομένως είναι απαραίτητο να αντιμετωπιστεί έγκαιρα η δηλητηρίαση από παρακεταμόλη

Αντίδοτο

Ν-ακετυλοκυστεΐνη, NAC (Mucomyst, Acemuc): Ένα απλό αντίδοτο, πολύ αποτελεσματικό, αποτελεσματικό στην πρόληψη της ηπατίτιδας (όταν έρχονται νωρίς, χωρίς ηπατίτιδα) ή στη βελτίωση της κατάστασης ηπατίτιδας. , οξεία ηπατική ανεπάρκεια του ασθενούς, συχνότητα εγκεφαλικού οιδήματος , τη χρήση αγγειοσυσπαστικών και τη θνησιμότητα. Το φάρμακο λειτουργεί επίσης καλά με οξεία ηπατική ανεπάρκεια λόγω άλλων τοξικών αιτιών.

Μηχανισμός δράσης Το NAC παίζει ρόλο στη θεραπεία της δηλητηρίασης από παρακεταμόλη:

• (1) προώθηση του μεταβολισμού της παρακεταμόλης μέσω της οδού θειικών (μη τοξική οδός).
• (2) είναι πρόδρομος της γλουταθειόνης.
• (3) όπως η γλουταθειόνη στη μετατροπή του NAPQI σε μη τοξικό και
• (4) ωφελεί την ηπατική ανεπάρκεια με μη ειδικούς μηχανισμούς, π.χ. βελτίωση της ηπατικής μικροκυκλοφορίας (Εικόνα 1).

Άλλες θεραπείες

• Ενυδάτωση, ηλεκτρολύτες.
• Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία για δηλητηρίαση από παρακεταμόλη τρώνε άσχημα λόγω εμετού: κατά του εμετού, έγχυση γλυκόζης 10-20% για θρέψη
• Ηπατίτιδα: υποστηρικτική θεραπεία κατά γενικό κανόνα.
• Οξεία νεφρική ανεπάρκεια: θεραπεία σύμφωνα με γενικές αρχές.

Παρακολουθήστε άτομα με δηλητηρίαση από παρακεταμόλη

Ζωτικά σημεία, σημεία βλάβης, ανεπάρκεια οργάνων, ιδιαίτερα κλινική ηπατίτιδα (πόνος από κολικούς, κακή όρεξη, ...), ίκτερος, ηπατική ανεπάρκεια (όπως ηπατικό κώμα, αιμορραγία), ροή υγρών ούρων. 

Πρώτη συγκέντρωση παρακεταμόλης πριν από τη χορήγηση NAC και ξανά μετά την ολοκλήρωση της ενδοφλέβιας πορείας NAC (μετά από 20 ώρες) ή 24 ώρες μετά τη χορήγηση NAC από το στόμα. Στη συνέχεια, μετρήστε την παρακεταμόλη του αίματος μία φορά κάθε 24 ώρες, εάν η παρακεταμόλη στο αίμα εξακολουθεί να είναι θετική, ελέγξτε μέχρι να γίνει αρνητική (αν υπάρχει ποσοτική εξέταση).

Καθημερινός έλεγχος ηπατικών ενζύμων, ηπατική λειτουργία, νεφρός ανάλογα με την κατάσταση του ασθενούς.

Παρακολουθήστε τη χρήση του NAC: ο έμετος του ασθενούς, εάν ο ασθενής λαμβάνει αρκετές δόσεις για τη διεξαγωγή αποτελεσματικής θεραπείας της δηλητηρίασης από παρακεταμόλη.