Cytokinfrigivelsessyndrom efter immunterapi

Cytokinfrigivelsessyndrom opstår, når immunceller aktiveres og frigiver store mængder cytokiner i kroppen.

Cytokiner er små proteiner, der hjælper kroppens celler med at interagere med hinanden. Når immunsystemet opdager en trussel, frigiver cellerne cytokiner for at koordinere kroppens reaktion.

Cytokiner er små proteiner, der hjælper kroppens celler med at interagere med hinanden

Hvad er Cytokine Release Syndrome?

Cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) er en samling af symptomer, der er en bivirkning af visse former for immunterapi, især dem, der involverer T-celler. Syndromet opstår, når immunceller påvirkes. Væsken aktiveres og frigiver en stor mængde cytokiner i legeme. Cytokiner er små proteiner, der fungerer som cellebudbringere for at hjælpe med at styre kroppens immunrespons. Imidlertid kan høje niveauer af cytokiner forårsage øget systemisk inflammatorisk aktivitet. Dette kan være skadeligt og forstyrre visse kropsfunktioner. I alvorlige tilfælde kan CRS forårsage organsvigt og endda død.

CRS udvikles sædvanligvis inden for 3-14 dage efter behandling med T-celle-baseret immunterapi.Det begynder sædvanligvis med feber og influenzalignende symptomer , men kan hurtigt forværres og forårsage alvorlig sygdom.

Behandling af CRS omfatter overvågning og støttende behandling for at kontrollere symptomer. Nogle patienter kan have brug for intensiv pleje og medicin for at reducere immunresponset (immunsuppressive lægemidler).

Patienter i risikogruppen vil blive overvåget i omkring en måned efter at have modtaget immunterapi. Symptomerne forbedres normalt inden for 1-2 uger. De fleste patienter har ingen langvarige problemer med cytokinfrigivelsessyndrom.

Et sæt bivirkninger ved visse typer immunterapi

Symptomer på cytokinfrigivelsessyndrom

Symptomer på CRS er forårsaget af en overdreven immunrespons i kroppen. Kan påvirke flere organer. I nogle tilfælde kan CRS forårsage livstruende ændringer i hjerte-, lunge-, nyre-, lever- og hjernefunktion.

Mange CRS-symptomer kan have andre årsager. Neurotoksicitet og andre negative virkninger af immunterapi kan forekomme med eller uden CRS-symptomer. Plejeteamet vil udføre tests og overvåge symptomer for at planlægge den bedste behandling.

Årsager til cytokinfrigivelsessyndrom

Cytokinfrigivelsessyndrom opstår efter immunterapibehandling, der aktiverer T-celler til at bekæmpe kræft. Disse terapier udløser en overdreven inflammatorisk immunrespons på grund af frigivelsen af ​​cytokiner.

Ved pædiatrisk cancer inkluderer immunterapi, der almindeligvis er forbundet med CRS, blinatumomab og tisagnlecleucel.

Blinatumomab (Blincyto®) er et bispecifikt T-celle engagerende BiTE monoklonalt antistof. Dette lægemiddel virker ved at få T-celler til at målrette mod et protein kaldet CD19, der findes på visse typer leukæmiceller.

Tisagenlecleucel (Kymriah®) er en CAR T-celle immunterapi. Det virker ved at konstruere T-celler til at have specielle receptorer kaldet kimære antigenreceptorer (CAR'er). Disse receptorer hjælper T-celler med at genkende og angribe kræftceller.

I øjeblikket er CAR-immunterapi ved pædiatrisk cancer mest almindeligt anvendt til børn med recidiverende eller refraktær akut lymfatisk leukæmi (ALL).

Behandling af Cytokin Release Syndrome

Behandling for CRS omfatter overvågning og testning, behandling for specifikke symptomer og medicin for at reducere immunresponset. Plejeteamet vil overvåge symptomer og tegn på organsvigt. Behandlingen er baseret på sværhedsgraden eller sværhedsgraden af ​​cytokinfrigivelsessyndromet. Børn med mere omfattende kræft har større risiko for svær CRS.

Børn med mere omfattende kræft har større risiko for svær CRS

Overvåg symptomer og test

Patienter med risiko for CRS bør overvåges nøje, især i de første uger efter immunterapi.

CRS-overvågning omfatter:

• Kropstemperatur;
• Vejrtrækning;
• Blodtryk;
• Hjerteslag;
• Blod ilt;
• Neurologisk undersøgelse for at overvåge ændringer i hjernens og nervesystemets funktion;
• Laboratorietests såsom komplet blodtal, elektrolytter, indikatorer for nyre- og leverfunktion, cytokiner og andre markører for immunfunktion og infektion.

Støttende pleje og symptomatisk behandling

Nogle patienter kan have brug for pleje på intensivafdeling.

Støttende pleje omfatter:

• Ernæringsinfusion;
• Ilt- eller ventilatorstøtte;
• Medicin til at regulere blodtrykket;
• Medicin til støtte for hjertefunktionen;
• Blodtransfusion;
• Medicin eller dialyse for at understøtte nyrefunktionen.

Forebyggelse af kramper

Patienter med risiko for hjerne- og nervesystempåvirkninger kan få medicin såsom levetiracetam (Keppra®) for at forhindre anfald, der kan opstå med immunterapi.

Lægemidler, der nedsætter immunresponset

Patienter med svær CRS behandles med lægemidler, der undertrykker immunresponset. Disse lægemidler omfatter målrettede terapier til at blokere specifikke cytokiner, såvel som generelle immunsuppressiva.

Et almindeligt cytokin er interleukin-6 (IL-6). De lægemidler, der almindeligvis anvendes til at interferere med IL-6, er tocilizumab og siltuximab.

Kortikosteroider såsom methylprednisolon eller dexamethason kan også bruges til at hjælpe med at reducere inflammatoriske og immunresponser; det er ikke rettet mod specifikke cytokiner, men kun generel immunsuppression.

Fordi immunsuppressiva har potentiale til at forstyrre immunterapiens anti-cancer virkninger og også have andre bivirkninger, behøver disse lægemidler ikke at blive brugt i alle tilfælde.

Plejeteamet vil afveje de potentielle fordele og risici ved at beslutte den bedste behandlingsplan.

Cytokinfrigivelsessyndrom er en alvorlig komplikation, der kan opstå ved immunterapi. Risikopatienter overvåges nøje. Behandling fokuserer på behandling af symptomer og understøttelse af organfunktion.

Din læge kan hjælpe dig med at forstå cytokinfrigivelsessyndrom og vide, om dit barn er i fare. Tal altid med dit plejeteam om eventuelle helbredsproblemer og rapporter ændringer, der opstår under eller efter behandlingen.