Cytokinfrigjøringssyndrom etter immunterapi

Cytokinfrigjøringssyndrom oppstår når immunceller aktiveres og frigjør store mengder cytokiner i kroppen.

Cytokiner er små proteiner som hjelper kroppens celler til å samhandle med hverandre. Når immunsystemet oppdager en trussel, frigjør cellene cytokiner for å koordinere kroppens respons.

Cytokiner er små proteiner som hjelper kroppens celler til å samhandle med hverandre

Hva er Cytokine Release Syndrome?

Cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) er en samling av symptomer som er en bivirkning av visse typer immunterapi, spesielt de som involverer T-celler. Syndromet oppstår når immunceller påvirkes. Væsken aktiveres og frigjør en stor mengde cytokiner i kropp. Cytokiner er små proteiner som fungerer som cellebudbringere for å hjelpe til med å styre kroppens immunrespons. Høye nivåer av cytokiner kan imidlertid forårsake økt systemisk inflammatorisk aktivitet. Dette kan være skadelig og forstyrre visse kroppsfunksjoner. I alvorlige tilfeller kan CRS forårsake organsvikt og til og med død.

CRS utvikler seg vanligvis innen 3-14 dager etter behandling med T-cellebasert immunterapi.Det begynner vanligvis med feber og influensalignende symptomer , men kan raskt forverres og forårsake alvorlige sykdommer.

Behandling av CRS inkluderer overvåking og støttende behandling for å kontrollere symptomer. Noen pasienter kan trenge intensivbehandling og medisiner for å redusere immunresponsen (immunsuppressive legemidler).

Pasienter i risikogruppen vil bli overvåket i omtrent en måned etter å ha mottatt immunterapi. Symptomene bedres vanligvis innen 1-2 uker. De fleste pasienter har ingen langvarige problemer med cytokinfrigjøringssyndrom.

Et sett med bivirkninger av visse typer immunterapi

Symptomer på cytokinfrigjøringssyndrom

Symptomer på CRS er forårsaket av en overdreven immunrespons i kroppen. Kan påvirke flere organer. I noen tilfeller kan CRS forårsake livstruende endringer i hjerte-, lunge-, nyre-, lever- og hjernefunksjon.

Mange CRS-symptomer kan ha andre årsaker. Nevrotoksisitet og andre bivirkninger av immunterapi kan oppstå med eller uten CRS-symptomer. Pleieteamet vil utføre tester og overvåke symptomer for å planlegge den beste behandlingen.

Årsaker til cytokinfrigjøringssyndrom

Cytokinfrigjøringssyndrom oppstår etter immunterapibehandling som aktiverer T-celler for å bekjempe kreft. Disse terapiene utløser en overdreven inflammatorisk immunrespons på grunn av frigjøring av cytokiner.

Ved pediatrisk kreft inkluderer immunterapi ofte assosiert med CRS blinatumomab og tisagnlecleucel.

Blinatumomab (Blincyto®) er et bispesifikt T-celle-engagerende BiTE monoklonalt antistoff. Dette stoffet virker ved å få T-celler til å målrette et protein kalt CD19 som finnes på visse typer leukemiceller.

Tisagenlecleucel (Kymriah®) er en CAR T-celle immunterapi. Det fungerer ved å konstruere T-celler til å ha spesielle reseptorer kalt kimære antigenreseptorer (CAR). Disse reseptorene hjelper T-celler med å gjenkjenne og angripe kreftceller.

For tiden er CAR-immunterapi ved pediatrisk kreft mest brukt hos barn med residiverende eller refraktær akutt lymfatisk leukemi (ALL).

Behandling av cytokinfrigjøringssyndrom

Behandling for CRS inkluderer overvåking og testing, behandling for spesifikke symptomer og medisiner for å redusere immunresponsen. Pleieteamet vil overvåke symptomene og tegnene på organsvikt. Behandlingen er basert på alvorlighetsgraden eller alvorlighetsgraden av cytokinfrigjøringssyndromet. Barn med mer omfattende kreft har større risiko for alvorlig CRS.

Barn med mer omfattende kreft har større risiko for alvorlig CRS

Overvåk symptomer og tester

Pasienter med risiko for CRS bør overvåkes nøye, spesielt de første ukene etter immunterapi.

CRS-overvåking inkluderer:

• Kroppstemperatur;
• Puster;
• Blodtrykk;
• Hjerteslag;
• Blod oksygen;
• Nevrologisk undersøkelse for å overvåke endringer i hjernen og nervesystemets funksjon;
• Laboratorietester som fullstendig blodtelling, elektrolytter, indikatorer på nyre- og leverfunksjon, cytokiner og andre markører for immunfunksjon og infeksjon.

Støttende omsorg og symptomatisk behandling

Noen pasienter kan trenge pleie i en intensivavdeling.

Støttende omsorg inkluderer:

• Ernæringsinfusjon;
• Oksygen- eller ventilatorstøtte;
• Medisiner for å regulere blodtrykket;
• Medisiner for å støtte hjertefunksjonen;
• Blodoverføring;
• Medisiner eller dialyse for å støtte nyrefunksjonen.

Forebygging av kramper

Pasienter med risiko for hjerne- og nervesystemeffekter kan få medisiner som levetiracetam (Keppra®) for å forhindre anfall som kan oppstå med immunterapi.

Legemidler som reduserer immunresponsen

Pasienter med alvorlig CRS behandles med legemidler som undertrykker immunresponsen. Disse stoffene inkluderer målrettede terapier for å blokkere spesifikke cytokiner, så vel som generelle immunsuppressiva.

Et vanlig cytokin er interleukin-6 (IL-6). Medisinene som vanligvis brukes for å forstyrre IL-6 er tocilizumab og siltuximab.

Kortikosteroider som metylprednisolon eller deksametason kan også brukes for å redusere inflammatoriske og immunresponser; den retter seg ikke mot spesifikke cytokiner, men kun generell immunsuppresjon.

Fordi immundempende midler har potensial til å forstyrre anti-krefteffektene av immunterapi og også ha andre bivirkninger, trenger ikke disse stoffene brukes i alle tilfeller.

Pleieteamet vil veie potensielle fordeler og risikoer ved å bestemme den beste behandlingsplanen.

Cytokinfrigjøringssyndrom er en alvorlig komplikasjon som kan oppstå med immunterapi. Risikopasienter overvåkes nøye. Behandlingen fokuserer på å behandle symptomer og støtte organfunksjonen.

Legen din kan hjelpe deg med å forstå cytokinfrigjøringssyndrom og vite om barnet ditt er i faresonen. Snakk alltid med omsorgsteamet ditt om eventuelle helseproblemer og rapporter endringer som skjer under eller etter behandlingen.