Citokinų išsiskyrimo sindromas po imunoterapijos

Citokinų išsiskyrimo sindromas atsiranda, kai imuninės ląstelės yra aktyvuotos ir į organizmą išskiria didelį kiekį citokinų.

Citokinai yra maži baltymai, kurie padeda organizmo ląstelėms sąveikauti tarpusavyje. Kai imuninė sistema aptinka grėsmę, ląstelės išskiria citokinus, kad koordinuotų organizmo atsaką.

Citokinai yra maži baltymai, kurie padeda organizmo ląstelėms sąveikauti tarpusavyje

Kas yra citokinų išsiskyrimo sindromas?

Citokinų išsiskyrimo sindromas (CRS) – tai simptomų rinkinys, kuris yra tam tikrų imunoterapijos rūšių, ypač susijusių su T ląstelėmis, šalutinis poveikis. Sindromas atsiranda pažeidžiant imunines ląsteles. Skystis suaktyvinamas ir į organizmą išskiria daug citokinų. kūnas. Citokinai yra maži baltymai, kurie veikia kaip ląstelių pasiuntiniai, padedantys nukreipti organizmo imuninį atsaką. Tačiau didelis citokinų kiekis gali sukelti padidėjusį sisteminį uždegiminį aktyvumą. Tai gali būti žalinga ir trukdyti tam tikroms kūno funkcijoms. Sunkiais atvejais CRS gali sukelti organų nepakankamumą ir net mirtį.

CRS paprastai išsivysto per 3–14 dienų nuo gydymo T-ląstelėmis pagrįsta imunoterapija, paprastai prasideda karščiavimu ir į gripą panašiais simptomais , tačiau gali greitai pablogėti ir sukelti rimtą ligą.

KRS gydymas apima stebėjimą ir palaikomąją priežiūrą simptomams kontroliuoti. Kai kuriems pacientams gali prireikti intensyvios priežiūros ir vaistų, mažinančių imuninį atsaką (imunosupresinius vaistus).

Rizikos grupės pacientai bus stebimi maždaug mėnesį po imunoterapijos. Simptomai paprastai pagerėja per 1-2 savaites. Dauguma pacientų neturi ilgalaikių problemų dėl citokinų išsiskyrimo sindromo.

Tam tikrų imunoterapijos tipų šalutinių poveikių rinkinys

Citokinų išsiskyrimo sindromo simptomai

CRS simptomus sukelia per didelis organizmo imuninis atsakas. Gali paveikti kelis organus. Kai kuriais atvejais CRS gali sukelti gyvybei pavojingus širdies, plaučių, inkstų, kepenų ir smegenų funkcijos pokyčius.

Daugelis CRS simptomų gali turėti kitų priežasčių. Neurotoksiškumas ir kiti neigiami imunoterapijos poveikiai gali pasireikšti su CRS simptomais arba be jų. Priežiūros komanda atliks tyrimus ir stebės simptomus, kad suplanuotų geriausią gydymą.

Citokinų išsiskyrimo sindromo priežastys

Citokinų išsiskyrimo sindromas atsiranda po imunoterapinio gydymo, kuris aktyvina T ląsteles kovoti su vėžiu. Šie gydymo būdai sukelia pernelyg didelį uždegiminį imuninį atsaką dėl citokinų išsiskyrimo.

Vaikų vėžio atveju imunoterapija, dažniausiai susijusi su CRS, apima blinatumomabą ir tisagnlecleucel.

Blinatumomabas (Blincyto®) yra bispecifinis T ląsteles aktyvuojantis BiTE monokloninis antikūnas. Šis vaistas veikia priversdamas T ląsteles nukreipti į baltymą, vadinamą CD19, kuris randamas tam tikrų tipų leukemijos ląstelėse.

Tisagenlecleucel (Kymriah®) yra CAR T ląstelių imunoterapija. Jis veikia modifikuodamas T ląsteles taip, kad jos turėtų specialius receptorius, vadinamus chimeriniais antigeno receptoriais (CAR). Šie receptoriai padeda T ląstelėms atpažinti ir atakuoti vėžines ląsteles.

Šiuo metu CAR imunoterapija sergant vaikų vėžiu dažniausiai taikoma vaikams, sergantiems recidyvuojančia arba atsparia ūmine limfoblastine leukemija (ŪLL).

Citokinų išsiskyrimo sindromo gydymas

CRS gydymas apima stebėjimą ir testavimą, specifinių simptomų gydymą ir vaistus, mažinančius imuninį atsaką. Priežiūros komanda stebės organų nepakankamumo simptomus ir požymius. Gydymas grindžiamas citokinų išsiskyrimo sindromo sunkumu arba sunkumu. Vaikams, sergantiems didesniu vėžiu, yra didesnė sunkios CRS rizika.

Vaikams, sergantiems didesniu vėžiu, yra didesnė sunkios CRS rizika

Stebėkite simptomus ir testus

Pacientus, kuriems gresia KRS, reikia atidžiai stebėti, ypač pirmosiomis savaitėmis po imunoterapijos.

CRS stebėjimas apima:

• Kūno temperatūra;
• Kvėpavimas;
• Kraujo spaudimas;
• Širdies plakimas;
• Kraujo deguonis;
• Neurologinis tyrimas siekiant stebėti smegenų ir nervų sistemos veiklos pokyčius;
• Laboratoriniai tyrimai, tokie kaip pilnas kraujo tyrimas, elektrolitų kiekis, inkstų ir kepenų funkcijos rodikliai, citokinai ir kiti imuninės funkcijos bei infekcijos žymenys.

Palaikomasis gydymas ir simptominis gydymas

Kai kuriems pacientams gali prireikti priežiūros ICU aplinkoje.

Palaikomoji priežiūra apima:

• Maistinė infuzija;
• Deguonies arba ventiliatoriaus palaikymas;
• Vaistai kraujospūdžiui reguliuoti;
• Vaistai širdies veiklai palaikyti;
• Kraujo perpylimas;
• Vaistai arba dializė inkstų funkcijai palaikyti.

Traukulių prevencija

Pacientams, kuriems gresia poveikis smegenims ir nervų sistemai, gali būti skiriami vaistai, tokie kaip levetiracetamas (Keppra®), kad būtų išvengta traukulių, kurie gali atsirasti taikant imunoterapiją.

Vaistai, mažinantys imuninį atsaką

Pacientai, sergantys sunkia KRS, gydomi vaistais, slopinančiais imuninį atsaką. Šie vaistai apima tikslinę terapiją specifiniams citokinams blokuoti, taip pat bendruosius imunosupresantus.

Vienas iš dažniausių citokinų yra interleukinas-6 (IL-6). Vaistai, dažniausiai naudojami IL-6 trukdyti, yra tocilizumabas ir siltuksimabas.

Kortikosteroidai, tokie kaip metilprednizolonas arba deksametazonas, taip pat gali būti naudojami siekiant sumažinti uždegiminį ir imuninį atsaką; jis nėra nukreiptas į specifinius citokinus, o tik į bendrą imunosupresiją.

Kadangi imunosupresantai gali sutrikdyti imunoterapijos priešvėžinį poveikį, taip pat turi kitų šalutinių poveikių, šie vaistai turi būti vartojami ne visais atvejais.

Priežiūros komanda įvertins galimą naudą ir riziką, nuspręsdama geriausią gydymo planą.

Citokinų išsiskyrimo sindromas yra rimta komplikacija, kuri gali atsirasti taikant imunoterapiją. Rizikos grupės pacientai yra atidžiai stebimi. Gydymas orientuotas į simptomų gydymą ir organų funkcijų palaikymą.

Jūsų gydytojas gali padėti suprasti citokinų išsiskyrimo sindromą ir sužinoti, ar jūsų vaikui gresia pavojus. Visada pasikalbėkite su savo priežiūros komanda apie bet kokius sveikatos sutrikimus ir praneškite apie pokyčius, atsiradusius gydymo metu arba po jo.