Uzroci MUTYH polipoza povezana s genom

MUTYH genski povezana polipoza ili MAP (MUTYH - Associated Polyposis) je nasljedna bolest. Doznajmo više kroz članak u nastavku!

Osobe s MAP-om imaju tendenciju razvoja višestrukih adenomatoznih polipa u debelom crijevu tijekom života i imaju povećan rizik od raka debelog crijeva ako se redovito ne prate kolonoskopijom. Adenomatozni polip je skupina proliferirajućih epitelnih stanica debelog crijeva koje tvore masu.

Polipi su u početku benigni tumori, što znači da nema kancerogenih stanica niti metastaza. Međutim, neki polipi mogu postati zloćudni ili drugim riječima imati sposobnost metastaziranja u druge dijelove tijela. Osobe s MAP-om vrlo će vjerojatno imati višestruke polipe, a time i povećanu vjerojatnost raka debelog crijeva ako se ti polipi ne uklone.

Uzroci MUTYH polipoza povezana s genom

Kod nekih osoba s MAP-om može postojati stotine polipa, slično drugim nasljednim stanjima obiteljske adenomatozne polipoze. U drugim slučajevima MAP se može dijagnosticirati s brojem polipa manjim od 20 i može biti povezan s kolorektalnim rakom u relativno mladoj dobi. MAP povećava rizik od polipa u gornjem dijelu gastrointestinalnog trakta kao što je želudac ili tanko crijevo. Rizik od raka štitnjače također može biti povećan kod osoba s MAP-om.

MAP je nasljedan, što znači da se rizik od polipa debelog crijeva i raka debelog crijeva može prenositi s generacije na generaciju u istoj obitelji. Mutacija (ili varijanta koja uzrokuje bolest) je promjena koja utječe na funkciju gena. Mutacije u genu MUTYH (ili genu MYH) odgovorne su za MAP bolest.

Uzroci MUTYH polipoza povezana s genom

Kako se nasljeđuje MAP?

Normalno, svaka stanica ima 2 kopije gena: 1 naslijeđen od majke i 1 naslijeđen od oca. MAP slijedi pravilo autosomno recesivnog nasljeđivanja, u kojem se moraju pojaviti mutacije u obje kopije gena da bi bio u opasnosti od bolesti. To znači da oba roditelja prenose mutirani gen na oboljelo dijete. Ljudi koji imaju samo 1 kopiju mutiranog gena nazivaju se kliconošama i nemaju bolest. Kada su oba roditelja zdravi nositelji recesivne mutacije, postoji 25% šanse da će dijete dobiti obje mutirane kopije i razviti MAP bolest.

Za ljude koji nose genetsku mutaciju koja povećava rizik od nasljednog raka, ali ipak žele imati savršeno zdravo dijete, postoji nekoliko opcija. Preimplantacijska genetska dijagnoza (PGD) medicinski je postupak koji se izvodi zajedno s in vitro oplodnjom.(IVF). Ovaj postupak omogućuje nositeljima genetskih mutacija da smanje šanse da njihova djeca razviju genetske bolesti. Jajne stanice žene uklanjaju se i oplođuju u laboratoriju. Kada embrij dosegne određenu veličinu, stanica se izolira kako bi se provjerio genetski status mutiranog gena. Roditelji tada mogu odabrati prijenos embrija bez mutacije. PGD ​​se primjenjuje više od 2 desetljeća, posebno za neke sindrome koji mogu uzrokovati nasljedni rak. Međutim, ovo je složen postupak s mnogo čimbenika koje treba uzeti u obzir kao što su financije te fizičko i mentalno zdravlje.

Svaka stanica ima 2 kopije gena: 1 naslijeđen od majke i 1 naslijeđen od oca

Je li MAP popularan?

Većina kolorektalnih karcinoma je sporadične prirode, što znači da se javljaju slučajno bez vidljivog uzroka. Učestalost raka debelog crijeva uzrokovanog MAP-om još uvijek nije u potpunosti dokumentirana, ali procjene pokazuju da oko 1 od 100 ljudi nosi 1 mutiranu kopiju MUTYH gena.

Kako se dijagnosticira MAP?

MAP treba uzeti u obzir kada osoba ima više adenoma debelog crijeva, ali nema mutaciju gena APC (obiteljska adenomatozna polipozna mutacija FAP i AFAP). Slučajevi braće i sestara s višestrukim polipima debelog crijeva, ali bez povijesti bolesti debelog crijeva u prethodnim generacijama također bi trebali uzeti u obzir MAP.

MAP se dijagnosticira kada osoba ima obje kopije MUTYH gena. Iako većina pacijenata s MAP-om ima jednu od mutacija Y165C i G382D u genu MUTYH, oni ipak mogu imati druge mutacije u genu ako se provede ovaj test sekvencioniranja cijelog genoma.

Koliki je rizik od raka od MAP-a?

Točan broj karcinoma povezanih s MAP-om tek treba utvrditi. Međutim, rizik od raka debelog crijeva bio je izrazito povećan, a također je postojao i povećani rizik od drugih karcinoma probavnog sustava i raka štitnjače u pacijenata s MAP-om.

Koja se metoda koristi za probir na MAP?

ASCO preporučuje sljedeće preglede za osobe s MAP-om. Morate se posavjetovati sa svojim liječnikom kako biste odabrali pravu metodu:

• Kolonoskopija: svake 1 do 2 godine, počevši od 25-30 godina.
• Kada su polipi prisutni, potrebna je češća kolonoskopija za uklanjanje velikih polipa.
• Kirurški zahvat treba razmotriti ako se MAP razvije u kolorektalni karcinom ili ako postoji previše polipa debelog crijeva koji se ne mogu ukloniti endoskopski. Kolektomija je operacija uklanjanja dijela ili cijelog debelog crijeva. Ovaj se kirurški zahvat može razmotriti ako je polipa previše da bi se mogli ukloniti konvencionalnom laparoskopskom operacijom.
• Gornja gastrointestinalna endoskopija: U dobi od 25 do 30 godina ili kada se otkriju kolorektalni polipi.
• Ultrazvuk štitnjače može biti potreban, počevši od 25-30 godina.

Metode probira mogu se mijenjati tijekom vremena kako se razvijaju nove tehnologije i ažurira nova znanja. Stoga morate razgovarati sa svojim liječnikom o odgovarajućim testovima probira.

Morate razgovarati sa svojim liječnikom o odgovarajućim testovima probira

Što trebate pitati svog liječnika?

Ako ste zabrinuti zbog rizika od raka, vaš liječnik može pružiti korisne informacije za vaša pitanja. Razmislite o postavljanju sljedećih pitanja:

• Koliki je moj rizik od raka debelog crijeva?
• Koliko polipa ukupno imam?
• Koje vrste polipa imam? Dva najčešća tipa su hiperplazija i adenomi.
• Što mogu učiniti da smanjim rizik od raka?
• Koje opcije mogu odabrati za probir raka ?

Ako ste zabrinuti zbog svoje obiteljske povijesti i mislite da vi ili drugi članovi obitelji imate MAP:

• Povećava li obiteljska anamneza rizik od raka debelog crijeva?
• Trebam li procjenu rizika od raka? Koji je moj rizik?
• Trebam li konzultirati stručnjaka za genetiku?
• Trebam li ići na genetsko testiranje?