Sindrom oslobađanja citokina nakon imunoterapije

Sindrom otpuštanja citokina nastaje kada se imunološke stanice aktiviraju i otpuštaju velike količine citokina u tijelo.

Citokini su mali proteini koji pomažu stanicama tijela u međusobnoj interakciji. Kada imunološki sustav otkrije prijetnju, stanice otpuštaju citokine kako bi koordinirale odgovor tijela.

Citokini su mali proteini koji pomažu stanicama tijela u međusobnoj interakciji

Što je sindrom otpuštanja citokina?

Sindrom otpuštanja citokina (CRS) skup je simptoma koji su nuspojava određenih vrsta imunoterapije, posebno onih koje uključuju T-stanice. Sindrom se javlja kada su imunološke stanice zahvaćene. Tekućina se aktivira i otpušta veliku količinu citokina u tijelo. Citokini su mali proteini koji djeluju kao stanični glasnici koji pomažu u usmjeravanju imunološkog odgovora tijela. Međutim, visoke razine citokina mogu uzrokovati povećanu sistemsku upalnu aktivnost. To može biti štetno i ometati određene tjelesne funkcije. U teškim slučajevima CRS može uzrokovati zatajenje organa, pa čak i smrt.

CRS se obično razvija unutar 3-14 dana od liječenja imunoterapijom temeljenom na T-stanicama. Obično počinje groznicom i simptomima sličnim gripi , ali se može brzo pogoršati i uzrokovati ozbiljnu bolest.

Liječenje CRS-a uključuje praćenje i suportivnu skrb za kontrolu simptoma. Neki pacijenti mogu trebati intenzivnu njegu i lijekove za smanjenje imunološkog odgovora (imunosupresivni lijekovi).

Rizični pacijenti će biti praćeni oko mjesec dana nakon primanja imunoterapije. Simptomi se obično poprave unutar 1-2 tjedna. Većina pacijenata nema dugotrajne probleme zbog sindroma otpuštanja citokina.

Skup nuspojava određenih vrsta imunoterapije

Simptomi sindroma otpuštanja citokina

Simptomi CRS-a uzrokovani su pretjeranim imunološkim odgovorom u tijelu. Može utjecati na više organa. U nekim slučajevima CRS može uzrokovati po život opasne promjene u radu srca, pluća, bubrega, jetre i mozga.

Mnogi simptomi CRS-a mogu imati druge uzroke. Neurotoksičnost i drugi štetni učinci imunoterapije mogu se pojaviti sa ili bez simptoma CRS-a. Tim za skrb će obaviti testove i pratiti simptome kako bi isplanirao najbolji tretman.

Uzroci sindroma otpuštanja citokina

Sindrom otpuštanja citokina javlja se nakon liječenja imunoterapijom koja aktivira T stanice u borbi protiv raka. Ove terapije pokreću pretjerani upalni imunološki odgovor zbog oslobađanja citokina.

Kod pedijatrijskog raka, imunoterapija koja se obično povezuje s CRS-om uključuje blinatumomab i tisagnlecleucel.

Blinatumomab (Blincyto®) je bispecifično BiTE monoklonsko antitijelo koje aktivira T-stanice. Ovaj lijek djeluje tako da T-stanice ciljaju na protein CD19 koji se nalazi na određenim vrstama stanica leukemije.

Tisagenlecleucel (Kymriah®) je CAR T-stanična imunoterapija. Djeluje tako što projektira T-stanice da imaju posebne receptore koji se nazivaju himerni antigenski receptori (CAR). Ovi receptori pomažu T stanicama da prepoznaju i napadnu stanice raka.

Trenutačno se CAR imunoterapija kod pedijatrijskog raka najčešće koristi u djece s relapsom ili refraktornom akutnom limfoblastičnom leukemijom (ALL).

Liječenje sindroma otpuštanja citokina

Liječenje CRS-a uključuje praćenje i testiranje, liječenje specifičnih simptoma i lijekove za smanjenje imunološkog odgovora. Tim za skrb nadzirat će simptome i znakove zatajenja organa. Liječenje se temelji na težini ili težini sindroma oslobađanja citokina. Djeca s raširenijim rakom imaju veći rizik od teškog CRS-a.

Djeca s raširenijim rakom izložena su većem riziku od teškog CRS-a

Pratite simptome i testove

Bolesnike s rizikom od CRS-a treba pomno pratiti, osobito tijekom prvih tjedana nakon imunoterapije.

CRS praćenje uključuje:

• Tjelesna temperatura;
• Disanje;
• Krvni tlak;
• Otkucaji srca;
• Kisik u krvi;
• Neurološki pregled za praćenje promjena u funkciji mozga i živčanog sustava;
• Laboratorijske pretrage kao što su kompletna krvna slika, elektroliti, pokazatelji funkcije bubrega i jetre, citokini i drugi markeri imunološke funkcije i infekcije.

Potporna njega i simptomatsko liječenje

Nekim pacijentima će možda trebati njega u odjelu intenzivne njege.

Potporna njega uključuje:

• Hranjiva infuzija;
• Potpora kisikom ili ventilatorom;
• Lijekovi za regulaciju krvnog tlaka;
• Lijekovi za potporu rada srca;
• Transfuzija krvi;
• Lijekovi ili dijaliza za potporu funkcije bubrega.

Prevencija konvulzija

Pacijentima s rizikom od učinaka na mozak i živčani sustav može se dati lijek kao što je levetiracetam (Keppra®) kako bi se spriječili napadaji koji se mogu pojaviti uz imunoterapiju.

Lijekovi koji smanjuju imunološki odgovor

Bolesnici s teškim CRS-om liječe se lijekovima koji potiskuju imunološki odgovor. Ovi lijekovi uključuju ciljane terapije za blokiranje specifičnih citokina, kao i opće imunosupresive.

Jedan uobičajeni citokin je interleukin-6 (IL-6). Lijekovi koji se obično koriste za interferiranje s IL-6 su tocilizumab i siltuximab.

Kortikosteroidi poput metilprednizolona ili deksametazona također se mogu koristiti za smanjenje upalnih i imunoloških odgovora; ne cilja na specifične citokine već samo na opću imunosupresiju.

Budući da imunosupresivi mogu utjecati na učinke imunoterapije protiv raka i imaju druge nuspojave, ti se lijekovi ne moraju koristiti u svim slučajevima.

Tim za njegu će odvagnuti potencijalne koristi i rizike pri donošenju odluke o najboljem planu liječenja.

Sindrom otpuštanja citokina je ozbiljna komplikacija koja se može pojaviti kod imunoterapije. Rizični pacijenti se pažljivo prate. Liječenje je usmjereno na liječenje simptoma i podržavanje funkcije organa.

Vaš liječnik vam može pomoći razumjeti sindrom otpuštanja citokina i znati je li vaše dijete u opasnosti. Uvijek razgovarajte sa svojim timom za njegu o svim zdravstvenim problemima i prijavite promjene koje se dogode tijekom ili nakon tretmana.