Синдром на освобождаване на цитокини след имунотерапия

Синдромът на освобождаване на цитокини възниква, когато имунните клетки се активират и освобождават големи количества цитокини в тялото.

Цитокините са малки протеини, които помагат на клетките на тялото да взаимодействат една с друга. Когато имунната система открие заплаха, клетките освобождават цитокини, за да координират реакцията на тялото.

Цитокините са малки протеини, които помагат на клетките на тялото да взаимодействат една с друга

Какво представлява синдромът на освобождаване на цитокини?

Синдромът на освобождаване на цитокини (CRS) е съвкупност от симптоми, които са страничен ефект от някои видове имунотерапия, особено тези, включващи Т клетки. Синдромът възниква, когато имунните клетки са засегнати. Течността се активира и освобождава голямо количество цитокини в тяло. Цитокините са малки протеини, които действат като клетъчни пратеници, за да помогнат за насочването на имунния отговор на тялото. Въпреки това, високите нива на цитокини могат да причинят повишена системна възпалителна активност. Това може да бъде вредно и да попречи на определени телесни функции. В тежки случаи CRS може да причини органна недостатъчност и дори смърт.

CRS обикновено се развива в рамките на 3-14 дни от лечението с имунотерапия, базирана на Т-клетки. Обикновено започва с треска и грипоподобни симптоми , но може да се влоши бързо и да причини сериозно сериозно заболяване.

Лечението на CRS включва наблюдение и поддържащи грижи за контролиране на симптомите. Някои пациенти може да се нуждаят от интензивни грижи и лекарства за намаляване на имунния отговор (имуносупресивни лекарства).

Рисковите пациенти ще бъдат наблюдавани около месец след получаване на имунотерапия. Симптомите обикновено се подобряват в рамките на 1-2 седмици. Повечето пациенти нямат дългосрочни проблеми от синдрома на освобождаване на цитокини.

Набор от странични ефекти на някои видове имунотерапия

Симптоми на синдром на освобождаване на цитокини

Симптомите на CRS се причиняват от прекомерен имунен отговор в тялото. Може да засегне множество органи. В някои случаи CRS може да причини животозастрашаващи промени във функцията на сърцето, белите дробове, бъбреците, черния дроб и мозъка.

Много симптоми на CRS могат да имат други причини. Невротоксичността и други неблагоприятни ефекти от имунотерапията могат да възникнат със или без симптоми на CRS. Екипът за грижа ще извърши тестове и ще наблюдава симптомите, за да планира най-доброто лечение.

Причини за синдром на освобождаване на цитокини

Синдромът на освобождаване на цитокини възниква след имунотерапевтично лечение, което активира Т клетките за борба с рака. Тези терапии предизвикват прекомерен възпалителен имунен отговор поради освобождаването на цитокини.

При педиатричен рак имунотерапията, която обикновено се свързва с CRS, включва блинатумомаб и тизанлеклеуцел.

Блинатумомаб (Blincyto®) е биспецифично Т-клетъчно ангажиращо BiTE моноклонално антитяло. Това лекарство действа, като кара Т клетките да се насочват към протеин, наречен CD19, който се намира в определени видове левкемични клетки.

Tisagenlecleucel (Kymriah®) е CAR Т-клетъчна имунотерапия. Той работи, като проектира Т клетките да имат специални рецептори, наречени химерни антигенни рецептори (CAR). Тези рецептори помагат на Т-клетките да разпознават и атакуват раковите клетки.

Понастоящем CAR имунотерапията при педиатричен рак се използва най-често при деца с рецидивираща или рефрактерна остра лимфобластна левкемия (ОЛЛ).

Лечение на синдрома на освобождаване на цитокини

Лечението на CRS включва наблюдение и тестване, лечение на специфични симптоми и лекарства за намаляване на имунния отговор. Екипът за грижа ще наблюдава симптомите и признаците на органна недостатъчност. Лечението се основава на тежестта или тежестта на синдрома на освобождаване на цитокини. Децата с по-обширен рак имат по-голям риск от тежка CRS.

Децата с по-обширен рак са изложени на по-голям риск от тежка CRS

Наблюдавайте симптомите и тестовете

Пациентите с риск от CRS трябва да бъдат внимателно наблюдавани, особено през първите седмици след имунотерапията.

Мониторингът на CRS включва:

• Телесна температура;
• дишане;
• Кръвно налягане;
• Сърдечен пулс;
• Кислород в кръвта;
• Неврологичен преглед за проследяване на промени във функцията на мозъка и нервната система;
• Лабораторни тестове като пълна кръвна картина, електролити, показатели за бъбречна и чернодробна функция, цитокини и други маркери за имунна функция и инфекция.

Поддържащо лечение и симптоматично лечение

Някои пациенти може да се нуждаят от грижи в интензивно отделение.

Поддържащите грижи включват:

• Хранителна инфузия;
• Кислородна или вентилационна поддръжка;
• Лекарства за регулиране на кръвното налягане;
• Лекарства за подпомагане на сърдечната функция;
• Кръвопреливане;
• Лекарства или диализа за подпомагане на бъбречната функция.

Предотвратяване на конвулсии

Пациентите с риск от ефекти върху мозъка и нервната система могат да получат лекарство като леветирацетам (Keppra®), за да предотвратят припадъци, които могат да възникнат при имунотерапия.

Лекарства, които намаляват имунния отговор

Пациентите с тежък CRS се лекуват с лекарства, които потискат имунния отговор. Тези лекарства включват таргетни терапии за блокиране на специфични цитокини, както и общи имуносупресори.

Един често срещан цитокин е интерлевкин-6 (IL-6). Лекарствата, които обикновено се използват за повлияване на IL-6, са тоцилизумаб и силтуксимаб.

Кортикостероиди като метилпреднизолон или дексаметазон също могат да се използват за намаляване на възпалителните и имунните реакции; не е насочен към специфични цитокини, а само към обща имуносупресия.

Тъй като имуносупресорите имат потенциала да повлияят на противораковите ефекти на имунотерапията и също така имат други странични ефекти, тези лекарства не трябва да се използват във всички случаи.

Екипът за грижа ще претегли потенциалните ползи и рискове при вземането на решение за най-добрия план за лечение.

Синдромът на освобождаване на цитокини е сериозно усложнение, което може да възникне при имунотерапия. Рисковите пациенти се наблюдават внимателно. Лечението се фокусира върху лечението на симптомите и поддържането на функцията на органа.

Вашият лекар може да ви помогне да разберете синдрома на освобождаване на цитокини и да разбере дали детето ви е изложено на риск. Винаги говорете с вашия екип за грижи за всякакви здравословни проблеми и съобщавайте за промени, настъпили по време или след лечението.