Синдром вивільнення цитокінів після імунотерапії

Синдром вивільнення цитокінів виникає, коли імунні клітини активуються і вивільняють велику кількість цитокінів в організм.

Цитокіни - це невеликі білки, які допомагають клітинам організму взаємодіяти одна з одною. Коли імунна система виявляє загрозу, клітини вивільняють цитокіни для координації реакції організму.

Цитокіни - це невеликі білки, які допомагають клітинам організму взаємодіяти одна з одною

Що таке синдром вивільнення цитокінів?

Синдром вивільнення цитокінів (CRS) – це сукупність симптомів, які є побічним ефектом певних типів імунотерапії, особливо тих, що включають Т-клітини. Синдром виникає, коли уражаються імунні клітини. Рідина активується та вивільняє велику кількість цитокінів у клітини. тіло. Цитокіни - це невеликі білки, які діють як клітинні месенджери, щоб допомогти спрямувати імунну відповідь організму. Однак високі рівні цитокінів можуть викликати посилення системної запальної активності. Це може бути шкідливим і заважати певним функціям організму. У важких випадках CRS може спричинити органну недостатність і навіть смерть.

СВК зазвичай розвивається протягом 3-14 днів після лікування імунотерапією на основі Т-клітин. Зазвичай починається з лихоманки та грипоподібних симптомів , але може швидко погіршуватися та спричиняти серйозне захворювання.

Лікування CRS включає моніторинг та підтримуючу терапію для контролю симптомів. Деяким пацієнтам може знадобитися інтенсивна терапія та ліки для зниження імунної відповіді (імуносупресивні препарати).

Пацієнти з групи ризику будуть перебувати під наглядом протягом приблизно місяця після отримання імунотерапії. Симптоми зазвичай покращуються протягом 1-2 тижнів. Більшість пацієнтів не мають тривалих проблем із синдромом вивільнення цитокінів.

Сукупність побічних ефектів окремих видів імунотерапії

Симптоми синдрому вивільнення цитокінів

Симптоми CRS спричинені надмірною імунною відповіддю в організмі. Може вражати кілька органів. У деяких випадках CRS може викликати небезпечні для життя зміни в роботі серця, легенів, нирок, печінки та мозку.

Багато симптомів CRS можуть мати інші причини. Нейротоксичність та інші несприятливі ефекти імунотерапії можуть виникати з симптомами CRS або без них. Команда медиків проведе тести та відстежить симптоми, щоб спланувати найкраще лікування.

Причини синдрому вивільнення цитокінів

Синдром вивільнення цитокінів виникає після імунотерапії, яка активує Т-клітини для боротьби з раком. Ці методи лікування викликають надмірну запальну імунну відповідь через вивільнення цитокінів.

При педіатричному раку імунотерапія, яка зазвичай пов’язана з CRS, включає блінатумомаб і тісагнлеклейцел.

Блінатумомаб (Blincyto®) — це біспецифічне моноклональне антитіло BiTE, що залучає Т-клітини. Цей препарат діє, змушуючи Т-клітини націлюватися на білок під назвою CD19, який міститься в певних типах клітин лейкемії.

Tisagenlecleucel (Kymriah®) – це імунотерапія Т-клітин CAR. Він працює шляхом створення Т-клітин, які мають спеціальні рецептори, які називаються химерними антигенними рецепторами (CAR). Ці рецептори допомагають Т-клітинам розпізнавати та атакувати ракові клітини.

В даний час імунотерапія CAR при педіатричному раку найчастіше використовується у дітей з рецидивом або рефрактерним гострим лімфобластним лейкозом (ОЛЛ).

Лікування синдрому вивільнення цитокінів

Лікування CRS включає моніторинг і тестування, лікування специфічних симптомів і ліки для зниження імунної відповіді. Команда медиків спостерігатиме за симптомами та ознаками недостатності органів. Лікування базується на тяжкості або тяжкості синдрому вивільнення цитокінів. Діти з більш поширеним раком мають більший ризик важкої СВК.

Діти з більш поширеним раком мають більший ризик розвитку важкої СВК

Контролюйте симптоми та аналізи

Слід ретельно спостерігати за пацієнтами з групою ризику СВК, особливо протягом перших тижнів після імунотерапії.

Моніторинг CRS включає:

• Температура тіла;
• дихання;
• Кров’яний тиск;
• серцебиття;
• Кисень крові;
• Неврологічний огляд для моніторингу змін у роботі мозку та нервової системи;
• Лабораторні аналізи, такі як загальний аналіз крові, електроліти, показники функції нирок і печінки, цитокіни та інші маркери імунної функції та інфекції.

Підтримуючий догляд і симптоматичне лікування

Деяким пацієнтам може знадобитися догляд у відділенні інтенсивної терапії.

Підтримуюча терапія включає:

• Живильний настій;
• Киснева або штучна вентиляція легень;
• Препарати для регулювання артеріального тиску;
• Ліки для підтримки роботи серця;
• Переливання крові;
• Ліки або діаліз для підтримки функції нирок.

Профілактика судом

Пацієнтам із ризиком впливу на мозок і нервову систему можна призначати такі ліки, як леветирацетам (Keppra®), щоб запобігти нападам, які можуть виникнути під час імунотерапії.

Препарати, що знижують імунну відповідь

Пацієнти з важким ХРС лікуються препаратами, що пригнічують імунну відповідь. Ці препарати включають цільову терапію для блокування специфічних цитокінів, а також загальні імунодепресанти.

Одним із поширених цитокінів є інтерлейкін-6 (IL-6). Препарати, які зазвичай використовуються для впливу на IL-6, це тоцилізумаб і силтуксимаб.

Кортикостероїди, такі як метилпреднізолон або дексаметазон, також можуть використовуватися для зменшення запальних та імунних реакцій; він не націлений на конкретні цитокіни, а лише на загальну імуносупресію.

Оскільки імунодепресанти можуть впливати на протиракову дію імунотерапії, а також мають інші побічні ефекти, ці препарати не потрібно використовувати у всіх випадках.

Команда медиків зважить потенційні переваги та ризики, вибираючи найкращий план лікування.

Синдром вивільнення цитокінів є серйозним ускладненням, яке може виникнути при імунотерапії. Пацієнти групи ризику знаходяться під ретельним наглядом. Лікування зосереджено на лікуванні симптомів і підтримці функції органів.

Ваш лікар може допомогти вам зрозуміти синдром вивільнення цитокінів і дізнатися, чи є ваша дитина в групі ризику. Завжди обговорюйте зі своєю командою догляду будь-які проблеми зі здоров’ям і повідомляйте про зміни, які відбуваються під час або після лікування.