Cytokinfrisättningssyndrom efter immunterapi

Cytokinfrisättningssyndrom uppstår när immunceller aktiveras och frigör stora mängder cytokiner i kroppen.

Cytokiner är små proteiner som hjälper kroppens celler att interagera med varandra. När immunsystemet upptäcker ett hot, släpper cellerna cytokiner för att koordinera kroppens svar.

Cytokiner är små proteiner som hjälper kroppens celler att interagera med varandra

Vad är Cytokine Release Syndrome?

Cytokine release syndrome (CRS) är en samling symtom som är en biverkning av vissa typer av immunterapi, särskilt de som involverar T-celler. Syndromet uppstår när immunceller påverkas. Vätskan aktiveras och frisätter en stor mängd cytokiner i kropp. Cytokiner är små proteiner som fungerar som cellbudbärare för att hjälpa till att styra kroppens immunsvar. Höga nivåer av cytokiner kan dock orsaka ökad systemisk inflammatorisk aktivitet. Detta kan vara skadligt och störa vissa kroppsfunktioner. I svåra fall kan CRS orsaka organsvikt och till och med dödsfall.

CRS utvecklas vanligtvis inom 3-14 dagar efter behandling med T-cellsbaserad immunterapi.Det börjar vanligtvis med feber och influensaliknande symtom men kan snabbt förvärras och orsaka allvarliga sjukdomar.

Behandling av CRS inkluderar övervakning och stödjande vård för att kontrollera symtom. Vissa patienter kan behöva intensivvård och mediciner för att minska immunsvaret (immunsuppressiva läkemedel).

Patienter i riskzonen kommer att övervakas i ungefär en månad efter att de fått immunterapi. Symtomen förbättras vanligtvis inom 1-2 veckor. De flesta patienter har inga långvariga problem från cytokinfrisättningssyndrom.

En uppsättning biverkningar av vissa typer av immunterapi

Symtom på Cytokine Release Syndrome

Symtom på CRS orsakas av ett överdrivet immunsvar i kroppen. Kan påverka flera organ. I vissa fall kan CRS orsaka livshotande förändringar i hjärt-, lung-, njur-, lever- och hjärnfunktion.

Många CRS-symtom kan ha andra orsaker. Neurotoxicitet och andra negativa effekter av immunterapi kan uppstå med eller utan CRS-symtom. Vårdteamet kommer att utföra tester och övervaka symtom för att planera den bästa behandlingen.

Orsaker till Cytokine Release Syndrome

Cytokinfrisättningssyndrom uppstår efter immunterapibehandling som aktiverar T-celler för att bekämpa cancer. Dessa terapier utlöser ett överdrivet inflammatoriskt immunsvar på grund av frisättningen av cytokiner.

Vid pediatrisk cancer inkluderar immunterapi som vanligtvis förknippas med CRS blinatumomab och tisagnlecleucel.

Blinatumomab (Blincyto®) är en bispecifik T-cell-engagerande BiTE monoklonal antikropp. Detta läkemedel fungerar genom att få T-celler att rikta in sig på ett protein som kallas CD19 som finns på vissa typer av leukemiceller.

Tisagenlecleucel (Kymriah®) är en CAR T-cell immunterapi. Det fungerar genom att konstruera T-celler så att de har speciella receptorer som kallas chimära antigenreceptorer (CAR). Dessa receptorer hjälper T-celler att känna igen och attackera cancerceller.

För närvarande används CAR-immunterapi vid pediatrisk cancer oftast hos barn med återfall eller refraktär akut lymfatisk leukemi (ALL).

Behandling av Cytokine Release Syndrome

Behandling för CRS inkluderar övervakning och testning, behandling för specifika symtom och mediciner för att minska immunsvaret. Vårdteamet kommer att övervaka symtom och tecken på organsvikt. Behandlingen baseras på svårighetsgraden eller svårighetsgraden av cytokinfrisättningssyndromet. Barn med mer omfattande cancer har en större risk för svår CRS.

Barn med mer omfattande cancer löper större risk för svår CRS

Övervaka symtom och tester

Patienter med risk för CRS bör övervakas noggrant, särskilt under de första veckorna efter immunterapi.

CRS-övervakning inkluderar:

• Kroppstemperatur;
• Andas;
• Blodtryck;
• Hjärtslag;
• Blodsyre;
• Neurologisk undersökning för att övervaka förändringar i hjärnans och nervsystemets funktion;
• Laboratorietester såsom fullständigt blodvärde, elektrolyter, indikatorer på njur- och leverfunktion, cytokiner och andra markörer för immunfunktion och infektion.

Stödjande vård och symtomatisk behandling

Vissa patienter kan behöva vård på en intensivvårdsavdelning.

Understödjande vård inkluderar:

• Näringsinfusion;
• Syre eller ventilatorstöd;
• Mediciner för att reglera blodtrycket;
• Läkemedel för att stödja hjärtfunktionen;
• Blodtransfusion;
• Läkemedel eller dialys för att stödja njurfunktionen.

Förebyggande av kramper

Patienter med risk för effekter på hjärnan och nervsystemet kan få medicin som levetiracetam (Keppra®) för att förhindra anfall som kan uppstå med immunterapi.

Läkemedel som minskar immunförsvaret

Patienter med svår CRS behandlas med läkemedel som dämpar immunsvaret. Dessa läkemedel inkluderar riktade terapier för att blockera specifika cytokiner, såväl som allmänna immunsuppressiva medel.

Ett vanligt cytokin är interleukin-6 (IL-6). De läkemedel som vanligtvis används för att störa IL-6 är tocilizumab och siltuximab.

Kortikosteroider som metylprednisolon eller dexametason kan också användas för att minska inflammatoriska och immunsvar; den riktar sig inte mot specifika cytokiner utan endast allmän immunsuppression.

Eftersom immunsuppressiva medel har potential att störa immunterapins anticancereffekter och även har andra biverkningar, behöver dessa läkemedel inte användas i alla fall.

Vårdteamet kommer att väga de potentiella fördelarna och riskerna vid beslut om den bästa behandlingsplanen.

Cytokinfrisättningssyndrom är en allvarlig komplikation som kan uppstå med immunterapi. Patienter i riskzonen övervakas noga. Behandlingen fokuserar på att behandla symtom och stödja organfunktionen.

Din läkare kan hjälpa dig att förstå cytokinfrisättningssyndrom och veta om ditt barn är i riskzonen. Tala alltid med ditt vårdteam om eventuella hälsoproblem och rapportera förändringar som inträffar under eller efter behandlingen.