Fotoimmunterapi: Nye retninger i kræftbehandling

Nogle kræftcentre og specialiserede onkologiske hospitaler i Japan forbereder sig på at implementere en ny teknik i kræftbehandling kaldet fotoimmunterapi, groft oversat som fotoimmunterapi.

I slutningen af ​​2020 godkendte det japanske ministerium for sundhed, arbejde og velfærd (MHLW) Cetuximab saratolacan natriumkompleks (Akalux® IV Infusion 250mg; Rakuten Medical) som et nyt valg inden for kræftbehandling, lokalt fremskreden eller tilbagevendende hoved- og halskræft. Den japanske regering har også godkendt Rakutens BioBlade® Laser-system som en medicinsk enhed, der skal bruges sammen med dette lægemiddel. Denne kombination blev udviklet ved hjælp af Rakuten Medicals Illuminox™ cellemålretningsplatform, som har vist hurtig og selektiv drab af kræftceller i tidligere prækliniske undersøgelser.

Fotoimmunterapi: Nye retninger i kræftbehandling

Illuminox™-cellemålretningsplatformen er baseret på en ny cancerterapi kaldet fotoimmunterapi, udviklet af Dr.BS.Hisataka Kobayashi og et team fra US National Cancer Institute.

Dette er en metode til at bruge et "mållægemiddel" til specifikt at målrette kræftceller i kombination med en "fotoabsorber" med evnen til at generere varme for at ødelægge kræftceller, når den er belyst.

I den første forberedelse af denne terapi blev et mållægemiddel kaldet Cetuximab brugt, som kan binde til specifikke kræftceller gennem receptorer (kaldet EGFR) på overfladen af ​​cellerne. Det ovennævnte mållægemiddel-fotosorbentkompleks vil være effektivt, når det udsættes for det indfaldende nær-infrarøde lys. Dette lys vil aktivere den fotoabsorberende, varmeproducerende del for at dræbe kræftceller, hvilket fører til hurtig tumornekrose med ringe indvirkning på omgivende sundt væv. Hertil kommer, ifølge prækliniske rapporter, kan dræbende celler stimulere et immunrespons for at hjælpe med at eliminere tumorer mere effektivt.

Fotoimmunterapi er en ny retning inden for kræftbehandling

Relevante kliniske forsøg

Kliniske forsøg på denne metode er af stor interesse, søg med søgeordet "RM-1929" eller "ASP-1929", som var navnet på det førnævnte kompleks, før det blev godkendt som "Cetuximab saratolacan" natrium.

Blandt dem blev den mest diskuterede undersøgelse udført hos patienter med tilbagevendende hoved- og halskræft, som ikke kunne behandles med kirurgi, stråling eller platinbaseret kemoterapi . Ifølge fase 2A-studiet udført på 7 store centre i USA, blev 30 patienter med tilbagevendende hoved- og halskræft behandlet for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​den nye tilgang.

Under hver behandling blev nær-infrarødt lys skinnet på tumorerne 24 timer efter intravenøs infusion af RM1929. Lægerne gav overfladelys til tumorer, der var tæt på huden, mens dybere tumorer blev belyst gennem fiberoptiske diffusorer placeret inde i kroppen.

Med hensyn til sikkerhed er der rapporteret behandlingsrelaterede bivirkninger såsom smerter på behandlingsstedet, peritumorblødning og hævelse. Med hensyn til behandlingseffekten var responsraten 28%, og den fuldstændige forsvindingsrate var 14%. I mellemtiden var den mediane progressionsfri overlevelse 5,7 måneder, og den gennemsnitlige samlede overlevelse (fra behandlingsstart) var 9,1 måneder.

Ifølge teamet er fotoimmunterapi med RM1929 sikker og veltolereret hos patienter med tilbagevendende hoved- og halskræft. Tumorkrympningsrater er opmuntrende, fordi de ser ud til at være bedre end nuværende standardbehandlinger hos en gruppe patienter, der er blevet "aggressivt" behandlet med tidligere regimer. Ud fra disse positive resultater er der planlagt adskillige fase 3 kliniske forsøg for at evaluere det terapeutiske potentiale af RM1929 alene eller i kombination med andre terapeutiske modaliteter.

Denne terapi bruges af patienter med tilbagevendende hoved- og halskræft til at evaluere dens sikkerhed og effektivitet

Potentiale og begrænsninger ved fotoimmunterapi

Mens Japan har godkendt denne behandling til patienter med tilbagevendende hoved- og halskræft og er dækket af forsikring, er behandlingen endnu ikke godkendt i USA og vil afhænge af resultatet af undersøgelsen. Fase 3 klinisk forsøg (LUZERA-301 forsøg ), der skal rapporteres til sin tid.

Fotoimmunterapi er også ved at blive undersøgt som en behandling af andre former for kræft. Tidlige kliniske forsøg er blevet påbegyndt for at undersøge potentialet af RM-1929/ASP-1929 i behandlingen af ​​kræftformer, der overudtrykker EGFR-receptoren, såsom mavekræft og esophagus.

Ved at udskifte Cetuximab med andre antistoffer for at genkende andre proteiner, kan lignende metoder anvendes i den nærmeste fremtid til at behandle andre typer kræft.

En anden potentiel anvendelse af denne metode er at fjerne de celler, der hindrer kampen mod kræft i patientens krop. I øjeblikket er flere forskergrupper i gang med at undersøge, om denne tilgang kan eliminere immunsuppressive regulatoriske T-celler og se, om dette virkelig styrker immunsystemets aktivitet mod kræft.

Fotoimmunterapi er muligvis ikke mulig og mindre effektiv for tumorer i svært tilgængelige områder

Men ulempen ved denne terapi er, at den kan være umulig og mindre effektiv mod tumorer i svært tilgængelige områder. Derudover vil det også næppe virke på nogle kræftformer såsom blodkræft .